固相における多成分カップリングによる高効率的糖鎖合成

固相多组分偶联高效糖链合成

基本信息

批准号：
10771264
负责人：
眞鍋史乃
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771264/
关键词：
糖鎖合成固相合成リンカー固相

项目摘要

糖鎖と固相とつなぐリンカーとして固相ペプチド合成で汎用されるリンカーを用いていたが、それらのリンカーは酸性条件で不安定であり、酸性条件であるグリコシル化反応に適していないことがわかった。そこで固相糖鎖合成に汎用しうるリンカーの開発を目指した。ペプチド固相反応に利用されているWangリンカーに強い電子吸引基であるニトロ基を導入し、酸性条件での安定性を増すこととした。ニトロ基を均一性条件下ヒドロキシルアニリン、またはアニリンに還元すると分子内環化反応によりオリゴ糖が高分子担体から切り出されるように設計した。高分子担体としてはNMRで反応追跡可能なpoly(ethylene glycol)methyl ether(平均分子量5000)を用いた。このリンカーを介して高分子担体と糖受容体、糖供与体の両方をそれぞれ結合することができた。ニトロ基の導入により酸性条件下での安定性は増大し、グリコシル化反応条件下リンカーは安定であった。また、SmI_2やSn(SPh)_2-PhSH-Et_3Nを用いてニトロ基の還元を行うと分子内環化反応を経て高分子担体より切り出された。切り出しの条件ではアシル基、フタルイミド基、ベンジル基、ベンジリデンアセタール基など糖鎖合成に汎用される保護基は安定である。以上、新規リンカーは高分子担体上での糖鎖合成に有用であることがわかった。今後、このリンカーを用いて高分子担体上で複雑な構造を持つ糖鎖合成を行う予定である。また、糖鎖ライブラリー合成にも応用する予定である。

在固相肽合成中常用的接头用作连接糖链连接到固相的接头，但是在酸性条件下发现这些接头是不稳定的，不适合糖基化反应，这是酸性条件。因此，我们旨在开发可广泛用于固相糖链合成的接头。将硝基组（一个强大的电子撤回基团）引入到肽固相反应中使用的王接头中，以提高在酸性条件下的稳定性。硝基组的设计使得当在均匀条件下还原为羟苯胺或苯胺时，通过分子内环化反应从聚合物载体中切除寡糖。作为聚合物载体，可以使用NMR反应的聚（乙二醇）甲基醚（平均分子量5000）。聚合物载体，糖受体和糖供体都可以通过此接头绑定。在酸性条件下的引入硝基基团提高了稳定性，并且在糖基化反应条件下接头稳定。此外，当使用SMI_2或SN（SPH）_2-PHSH-ET_3N还原硝基时，对反应进行了分子内环化反应，然后从聚合物载体中切除。在切除的条件下，保护在聚糖合成中常用的基团，例如酰基基团，邻苯二甲胺基，苯甲酰基和苄基乙酰基乙酰基稳定。以上证明，新型接头对于聚合物载体上的糖链的合成很有用。将来，该接头将用于合成与聚合物载体上复杂结构的糖链。它也将应用于聚糖库的合成。