白板症の癌化過程における細胞周期制御機構の検討

白斑癌变过程中细胞周期控制机制的研究

• 批准号: 10771149
• 负责人: 中村 雅子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771149/
• 关键词: 口腔白板症; 上皮異形成; 癌化; サイクリン依存性キナーゼ抑制因子; 癌抑制遺伝子

細胞増殖は、細胞周期の秩序だった進行に従って調節制御を受けている。癌化の過程においては、細胞周期が律速されるとともに、癌抑制遺伝子も変異により不活性化され、これらにより細胞が無秩序に増殖するような状態へと変化していくと考えられる。そこで口腔粘膜における重要な前癌病変である口腔白板症を主なサンプルとして種々の細胞周期調節因子と白板症の癌化との関連について検討をした。本年度は、生検や切除時に得られた正常粘膜、白板症および白板症より癌化した症例(患者の同意を得られた症例のみ)の組織を用いて以下の項目について検索をおこなった。1) CKIであるp21ファミリーの発現の変化、2) 癌抑制遺伝子(Rb)発現の変化蛋白レベルの検索は、組織標本を用いて酵素抗体(ABC)法(使用抗体はいずれもmouse monoclonal antibody、p21 protein(4D10)およびRbgene protein(1F8)で、また組織よりRNAを抽出し、RT-PCR法にて癌化組織および白板症の上皮異形成の進行によるこれらの遺伝子の発現およびその変化を検討した。その結果、p21の発現は蛋白レベルにおいては、正常粘膜組織および癌組織においていずれにおいても認められなかったが、上皮異形成のみられた口腔白板症組織においてわずかにその発現を認めた。しかしながら、遺伝子レベルの解析においては、正常粘膜、口腔白板症および癌組織のいずれにおいても発現が認められた。また、Rb遺伝子産物については、口腔白板症の上皮異形成の進行に伴って、増加傾向を示した。現在、Rb遺伝子の発現を検討中である。

细胞增殖根据细胞周期的有序进行而受到调节控制。在癌变过程中，细胞周期受到速率限制，抑癌基因也会因突变而失活，这被认为会导致细胞不受控制地增殖。因此，我们以口腔白斑这一口腔黏膜重要的癌前病变为主要样本，探讨各种细胞周期调控因子与白斑癌变的关系。今年，我们使用活检和切除过程中获得的正常粘膜以及白斑组织和白斑转化为癌症的病例（仅限于患者同意的病例）对以下项目进行了检索。 1)作为CKI的p21家族的表达变化，以及2)抑癌基因(Rb)的表达变化使用组织标本(全部使用抗体)通过酶抗体(ABC)法检测蛋白质水平。分别是小鼠单克隆抗体、p21蛋白(4D10)和Rbgene对于蛋白质(1F8)，我们还从组织中提取了RNA，并使用RT-PCR检查了这些基因在癌组织中的表达和变化以及白斑中上皮发育不良的进展，在正常粘膜组织中的蛋白质水平上没有观察到表达。或癌组织，但仅限于上皮发育不良。然而，在基因水平分析中，在正常粘膜、口腔白斑和癌组织中均观察到表达，并且随着口腔白斑中上皮不典型增生的进展而呈增加趋势。我们目前正在研究Rb基因的表达。