「遺伝子解析による食道腺癌・扁平上皮癌の生物学的相違の検討」

“通过基因分析检查食管腺癌和鳞状细胞癌之间的生物学差异”

基本信息

批准号：
09770973
负责人：
林和彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770973/
关键词：
食道癌 p16 遺伝子解析 Thymidylate Synthase 化学療法内視鏡生検材料

项目摘要

食道癌には腺癌と扁平上皮癌の二つの組織型がみられるが、腺癌は扁平上皮癌に比して化学療法に抵抗性である.上記研究では教室と米国で同様に5-FUの化学療法を行った食道癌症例について検討し、結果を現在投稿中であるが、現在までに(1) p16遺伝子のsilultanenoussが扁平上皮癌で高頻度に生じているのに対し,腺癌ではほとんどみられないこと(2) 練癌のTSmRNA発現レベルが扁平上皮癌の3倍ほど高いこと、などが判明した.この検討から,従来は形態病理学的な『組織型』により薬剤感受性が異なる,と説明づけられていた現象が分子生物学的にはp53,p16等の抑制遺伝子や,TS遺伝子などの発現が異なる,といった客観的な根拠を有する可能性が示唆された.担癌患者に対して適切な化学療法を行うためには十分な信頼性のある薬剤感受性予言が必要となるが,従来開発されてきた各種感受性試験はその再現性、臨床相関などが不十分で、実際の臨床の場で感受性を予言することは事実上困難である。教室でも今までin vitroでATP法、ATCCS法などの感受性試験の臨床応用を試みたが、ことごとく不成功に終わっていた。本研究の内容は従来行われてきた感受性試験を否定するものではないが遺伝子解析を根拠とするため,その客観性・再現性・臨床応用の可能性から判断するならば、より安定した感受性予言が可能になる公算が大きい。現在までに我々が得た研究成果を総合すると,胃痛・大腸癌ではp53,p16.TS,ERCClの4つの指標を用いることによって80%以上のaccuracyで感受性予言が可能であるが,本研究ではさらに簡便で安定した指標となるようなcandidateの検索をすすめるとともに,集積したデータをもとに国際的にも認知されるようなqualityの高いprospective studyをデザインして行きたい.

食管癌有两种组织学类型：腺癌和鳞状细胞癌，但与鳞状细胞癌相比，腺癌对化学疗法具有抗性。上述研究检查了食管癌病例，这些病例类似地在课堂和美国接受了5-FU化学疗法，目前发布结果。迄今为止，（1）在鳞状细胞癌中经常发生silultanos，p16基因，但在腺癌中很少见（2）tsMRNA表达水平在宁静癌症中比在鳞状细胞癌中高三倍。这项研究表明，过去，药物易感性取决于形态病理学“组织型”的现象可能有客观的证据，表明分子生物学对抑制基因（例如p53和p16和TS基因）具有不同的表达。尽管需要足够可靠的药物敏感性预测才能对癌症患者进行适当的化学疗法，但是已经开发的各种敏感性测试的重复性和临床相关性不足，因此实际上难以预测实际临床环境中的敏感性。到目前为止，在课堂上，我们尝试在体外使用临床应用易感性测试，例如ATP方法和ATCC方法，但所有这些测试都没有成功。尽管这项研究的内容并未否认过去进行的敏感性测试，但它基于遗传分析，如果根据其客观性，可重复性和临床应用来对其进行判断，则可能可以进行更稳定的敏感性预测。迄今为止，我们已经获得了迄今为止的研究结果，在胃痛和结肠癌的情况下，可以通过使用四个指标（p53，p16.ts和erccl）预测80％或更多的敏感性。在这项研究中，我们将促进寻找候选人的搜索，这是一个简单而稳定的指标，我们想设计一项基于累积数据的国际认可的高质量的前瞻性研究。