乳癌の微小転移予測とその治療に関する研究-血管新生からのアプローチ-

乳腺癌微转移预测及治疗研究-血管生成途径-

• 批准号: 09770883
• 负责人: 武井 寛幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770883/
• 关键词: 血管新生阻害剤; TNP-470; 転移; 乳癌; 生存期間; micrometastasis; 血管新生; 接着因子; Platelet derived endothelial cell growth factor; Vascular endothelial growth factor; 微小血管密度

【目的】乳癌において血管新生阻害剤が,1. 転移を抑制するか否か.2. 生存期間を延長させるか否かを検討する.【方法】ヌードマウスの両側mammary fat padsおよび腹腔内にエストロゲンレセプター陰性ヒト乳癌細胞MDA-MB-231(2×10^6個)を注入し(day0),day1およびday7-10から血管新生阻害剤TNP-470の投与を開始した(40mg,60mg/kg週2回皮下注)投与開始後,経時的な腫瘍径および体重の測定,生存率の算出,死亡例の腹腔内転移状況の観察を行い,また,摘出した腫瘍の新生血管を染色同定し,TNP-470非投与群と比較検討した.【結果】血管新生阻害剤TNP-470は,1. 局所における乳癌の増殖を血管新生を阻害することで有意に抑制した.2. 腹腔内転移を抑制せず,生存期間を延長させなかった.3. 副作用として軽度の体重増加抑制を示した.【考察】血管新生阻害剤は固形癌の新しい治療薬として脚光を浴びており,海外では数種の治療薬で臨床試験が行われている.その中の一つTNP-470は血管内皮細胞の増殖を特異的に阻害する抗生物質で,臨床試験で著効を示した報告もある.今回の我々の実験結果では,TNP-470は乳癌の腹腔内転移を抑制せず,生存期間も延長させなかった.よって乳癌の腹腔内転移には血管新生があまり関与しておらず,腹腔内転移を有する患者へのTNP-470の有効性は乏しいと結論せざるを得ない.しかし,TNP-470は血管新生を明らかに阻害し,局所での乳癌細胞の増殖を用量依存性に抑制した.さらに,副作用も体重増加抑制のみという軽微なものであり,今後も臨床面での有用性が期待できると考えられた.

目的：在乳腺癌中，1。血管生成抑制剂是否抑制转移2。研究生存是否延长。 [方法]雌激素受体阴性人类乳腺癌细胞MDA-MB-231（2 x 10^6）被注入裸鼠的乳腺脂肪垫和腹腔内腔（第0天），血管生成抑制剂TNP-470的给药从1和第1天开始启动（第1天和40 mg/kg），启动了40 mg，40 mg/kg，启动染色并鉴定出肿瘤的直径和体重随时间，存活率的计算以及观察死亡肿瘤的腹膜内转移状态的观察，并与没有TNP-470的组进行了染色和鉴定。 [结果] TNP-470为1。局部乳腺癌的增殖被抑制血管生成显着抑制。2。腹膜内转移没有被抑制，也没有延长生存。3。副作用显示体重增加的轻度抑制。 [讨论]血管生成抑制剂作为固体癌症的新疗法引起人们的注意，并已通过几种类型的治疗药物在海外进行了临床测试。其中一种是TNP-470，是一种特异性抑制血管内皮细胞增殖的抗生素，并且据报道在临床试验中也具有显着有效的作用。在我们的实验结果中，TNP-470不会抑制乳腺癌中腹膜内转移并延长生存率。因此，血管生成与乳腺癌腹膜内转移无关，并且有必要得出结论，TNP-470在腹膜内转移患者中的有效性不佳。但是，TNP-470清楚地抑制了血管生成并以剂量依赖性方式抑制局部乳腺癌细胞的增殖。此外，副作用很小，只有抑制体重增加，并且人们认为可以将来继续在将来继续有用。