乳癌の微小転移予測とその治療に関する研究-血管新生からのアプローチ-

乳腺癌微转移预测及治疗研究-血管生成途径-

• 批准号: 09770883
• 负责人: 武井 寛幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770883/
• 关键词: 血管新生阻害剤; TNP-470; 転移; 乳癌; 生存期間; micrometastasis; 血管新生; 接着因子; Platelet derived endothelial cell growth factor; Vascular endothelial growth factor; 微小血管密度

【目的】乳癌において血管新生阻害剤が,1. 転移を抑制するか否か.2. 生存期間を延長させるか否かを検討する.【方法】ヌードマウスの両側mammary fat padsおよび腹腔内にエストロゲンレセプター陰性ヒト乳癌細胞MDA-MB-231(2×10^6個)を注入し(day0),day1およびday7-10から血管新生阻害剤TNP-470の投与を開始した(40mg,60mg/kg週2回皮下注)投与開始後,経時的な腫瘍径および体重の測定,生存率の算出,死亡例の腹腔内転移状況の観察を行い,また,摘出した腫瘍の新生血管を染色同定し,TNP-470非投与群と比較検討した.【結果】血管新生阻害剤TNP-470は,1. 局所における乳癌の増殖を血管新生を阻害することで有意に抑制した.2. 腹腔内転移を抑制せず,生存期間を延長させなかった.3. 副作用として軽度の体重増加抑制を示した.【考察】血管新生阻害剤は固形癌の新しい治療薬として脚光を浴びており,海外では数種の治療薬で臨床試験が行われている.その中の一つTNP-470は血管内皮細胞の増殖を特異的に阻害する抗生物質で,臨床試験で著効を示した報告もある.今回の我々の実験結果では,TNP-470は乳癌の腹腔内転移を抑制せず,生存期間も延長させなかった.よって乳癌の腹腔内転移には血管新生があまり関与しておらず,腹腔内転移を有する患者へのTNP-470の有効性は乏しいと結論せざるを得ない.しかし,TNP-470は血管新生を明らかに阻害し,局所での乳癌細胞の増殖を用量依存性に抑制した.さらに,副作用も体重増加抑制のみという軽微なものであり,今後も臨床面での有用性が期待できると考えられた.

[目的]探讨血管生成抑制剂是否对乳腺癌具有1.抑制转移和2.延长生存期的作用。 [方法]裸鼠双侧乳腺脂肪。将雌激素受体阴性人乳腺癌细胞 MDA-MB-231（2 x 10^6 细胞）注射到电极垫和腹腔内（第 0 天），并在第 1 天和第 7 天开始施用血管生成抑制剂 TNP-470 -10 ( 40mg,60mg/kg 2周开始给药（皮下注射）后，随着时间的推移，我们测量肿瘤直径和体重，计算存活率，观察死亡病例腹腔内转移的情况，并对切除的肿瘤进行染色和新生血管的鉴定。与470名未给药组进行比较研究。 [结果]血管生成抑制剂TNP-470有1。通过抑制血管生成，显着抑制乳腺癌局部生长。2．作为副作用，观察到体重增加的轻度抑制 [讨论] 血管生成抑制剂作为实体癌的新治疗药物而受到关注，并且正在对几种治疗药物进行临床试验。 470是一种特异性抑制血管内皮细胞增殖的抗生素，一些报道在临床试验中显示其非常有效。我们的实验结果表明，TNP-470不抑制乳腺癌腹膜内转移，延长生存时间。因此，必须得出结论，血管生成并不显着参与乳腺癌腹内转移，并且TNP-470对腹内转移患者的疗效较差470明显抑制血管生成并抑制乳腺局部增殖。癌细胞以剂量依赖的方式。此外，副作用很小，仅抑制体重增加，因此预计它可以在临床上继续发挥作用。