ラット性周期中における内側視索前野のGABA分泌動態とその調節因子

大鼠性周期内侧视前区GABA分泌动态及其调控因素

基本信息

批准号：
09770044
负责人：
美津島大
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

γ-アミノ酪酸(GABA)は、雌性ラットにおける排卵性の黄体形成ホルモン(LH)サージの主要な中枢性調節因子であることを示してきた。視床下部の内側視索前野(MPOA)にはGnRHニューロンが多数存在しており、この領域のGnRHニューロンは排卵性LHサージの発現時にFos蛋白を発現させるものが特に多く、LHのサージジェネレーターとしての機能を担っていると考えられている。本研究では今年度、MPOAにおけるGABAの分泌動態が、特に排卵性LHサージの前後で変化している可能性を考え、in vivoマイクロダイアリシス法によりMPOA内のGABA分泌変化を検討した。正常性周期を回帰するウィスタ一系雌性ラットを用い、MPOAには予めガイドカニューラを植え込み、頚静脈内には採血用カテーテルを留置した。実験当日には無麻酔無拘束下で、マイクロダイアリシスと計時的採血を同時に並行して行った。マイクロダイアリシスサンプル中のGABA濃度は、高速液体クロマトグラフィーと電気化学的検出器により解析し、血清中のLH濃度はラジオイムノアッセイ法により検討した。その結果、非発情期2日目は、血清LH濃度は低い基礎分泌レベルに抑えられ、その際のMPOA内GABA分泌量は暗期に高く明期に低い分泌変化の傾向が認められた。非発情期から発情前期にかけての暗期におけるGABA分泌量は比較的高く、発情前期の明期(午前中)には暗期に比べてGABA分泌量は低下した。発情前期の午後、排卵性のLHサージが発現したが、このサージ発現期間中にMPOA内GABA分泌量は再び上昇することが明らかとなった。卵巣摘除を行ったエストロジェン処置ラットで見られるサージ状LH分泌ではMPOA内GABA分泌量が低下することが報告されている。しかし、今回の実験で、正常雌性ラットで起こる排卵性LHサージの際にはMPOA内GABA分泌量も共に増加することが示唆された。

γ-氨基丁酸（GABA）已被证明是雌性大鼠排卵激素（LH）的主要中央调节剂。在表达排卵LH SURGES时，下丘脑的内侧前区域（MPOA）中有许多GnRH神经元，该区域中的GnRH神经元表达FOS蛋白，并且认为它被认为是LH的Expraigh Generator。在这项研究中，今年考虑到MPOA中GABA的分泌动力学可能会尤其是在排卵LH激增之前和之后发生变化，因此我们使用体内微透析研究了MPOA中GABA分泌的变化。使用了恢复正常周期的wista-uni-type雌性大鼠，并提前将引导插管植入MPOA，并将血液收集导管放在颈静脉中。在实验当天，微透析和及时的血液收集是同时进行的，没有麻醉，没有约束。通过高性能液相色谱和电化学检测器分析了微透析样品中GABA的浓度，并通过放射免疫测定法检查了血清中LH的浓度。结果，在不折磨期的第二天将血清LH浓度保持在低基础分泌水平，并且在此期间，MPOA的GABA分泌量很高，并且观察到在光期间分泌的趋势。从非肠道到早期发情的黑暗阶段，GABA分泌的量相对较高，与黑暗阶段相比，在前弹力季节（早晨），GABA分泌的量减少了。在前后的下午，表达了排卵的LH潮流，但发现在此激增表达期间，MPOA中的GABA分泌量再次增加。据报道，在卵巢切除的雌激素治疗大鼠中看到的类似浪涌的LH分泌可减少MPOA中GABA分泌的量。然而，该实验表明，在正常雌性大鼠的排卵LH中，两种MPOA GABA分泌水平都升高。