核酸認識能を有する抗腫瘍性白金錯体の開発と機能解析

具有核酸识别能力的抗肿瘤铂配合物的研制及功能分析

基本信息

批准号：
09740492
负责人：
三方裕司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nara Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

従来より、ポルフィリンの誘導体がその高い腫瘍集積性から光線力学的療法に用いられる薬剤として注目を集めている。光線力学的療法(Photodynamic Therapy,PDT)は癌の治療法の一種で、予め患者に腫瘍集積性のある光増感剤を投与した後、患部にレーザー光を照射して癌細胞だけを選択的に壊死させるという方法であり、この十数年間に優れたレーザー機器が開発され、優れた癌の治療法として注目されている。有機合成化学的にも、現在、ポルフィリンに水溶性を持たせた化合物が盛んに合成され、そのPDTへの応用が模索されている。以上のことから我々は、水溶性とともに細胞に対する認識力を持たせることを期待し、ポルフィリンに8つのグルコースを導入した化合物を合成し、すでに合成法が報告されている4つのグルコース、N-アセチルグルコサミン、ガラクトース分子を含む化合物とともにその一重項酸素発生能および培養ガン細胞に対する光毒性について検討した。その結果、糖分子の種類および数によってその一重項酸素発生能はほとんど変化しないのに対し、HeLa cellに対する光毒性は大きく影響を受けることを見出した。特に3種の糖のうち水酸基がアセチル保護されたグルコースを4分子持つ誘導体は、他の糖分子を含む化合物に比べて10倍以上と特異的に強い光毒性を示した。今回の発見は、糖分子の種類・数・保護基の有無を適切に選択することにより、その光殺細胞効果を容易に制御することができることを示しています。またテトラフェニルクロリンに糖分子を導入した化合物も合成し、糖部位の保護基の有無によるHeLa cellに対する光毒性の効果は、ポルフィリン誘導体の場合とは異なり、適度な親水性を持つ誘導体に高い活性が発現することを見出した。

卟啉衍生物由于其高肿瘤累积性而作为用于光动力治疗的药物传统上引起了人们的关注。光动力疗法（PDT）是一种癌症治疗方法，其中预先向患者施用具有肿瘤蓄积特性的光敏剂，然后将激光束照射到受影响的区域以选择性地靶向癌细胞。经过近十年的发展，它作为一种优秀的癌症治疗方法而受到关注。在有机合成化学方面，目前正在积极合成水溶性卟啉化合物，并正在探索其在PDT中的应用。基于此，我们合成了一种在卟啉中引入了八个葡萄糖分子的化合物，希望能够具有水溶性和细胞识别能力，我们研究了含有葡萄糖胺和半乳糖分子的化合物，以及它们的单线态氧生成能力和对培养物的光毒性。癌细胞。结果，我们发现，尽管单线态氧生成能力几乎不随糖分子的类型和数量而改变，但对HeLa细胞的光毒性却受到很大影响。特别是，在这三种糖中，具有乙酰基保护羟基的四分子葡萄糖的衍生物表现出特别强的光毒性，是含有其他糖分子的化合物的10倍以上。这一发现表明，通过适当选择糖分子保护基团的类型、数量以及存在或不存在，可以容易地控制光细胞杀伤效应。我们还合成了一种在四苯二氯中引入糖分子的化合物，发现其对 HeLa 细胞的光毒性作用取决于糖部分上是否存在保护基团，与卟啉衍生物不同，并且具有中等光毒性的衍生物。我们发现这种情况发生。