C-fos遺伝子の発現を指標とした脳内自己制刺激行動に関わる神経伝達経路の同定

以 C-fos 基因表达为指标，识别大脑中参与自我控制刺激行为的神经传递途径

基本信息

批准号：
09710048
负责人：
中村直人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究結果(Nakahara et al.,1999)で、内側前脳束の自己刺激行動によりコリン作動性神経の起始核でFos蛋白がよく発現することから、自己刺激行動にアセチルコリンが重要な役割を持つ可能性が示唆された。本年度は、腹側被蓋野を起始核とするドーパミン神経(A10)の投射野でコリン作動性介在ニューロンを含む側坐核と同じくA10の投射野で前脳基底部を起始核とするコリン作動性神経の投射野でもある前頭前野におけるアセチルコリンと脳内自己刺激行動との関係を調べるために、行動薬理学実験および行動生化学実験を行った。行動薬理学実験:自己刺激行動中にムスカリン受容体拮抗薬のアトロピンをマイクロダイアリシスプローブを介して側坐核および前頭前野に局所投与した結果、側坐核ではレバー押し頻度の有意な減少が見られたが、前頭前野では影響が認められなかった。行動生化学実験:自己刺激行動に対する上記拮抗薬の部位特異的な効果がアセチルコリン細胞外濃度に反映されるかどうかをマイクロダイアリシス法を用いて調べた結果、前頭前野におけるアセチルコリンの細胞外濃度は、生理的条件下で基礎値が60.5±12.4 fmol/40μl (mean±SE)であり、1時間の自己刺激行動中に有意に上昇し、開始20-40分後に基礎値の約6.4倍に達した。一方、側坐核では、生理的条件下で安定した測定が出来なかったため、0.01 μMのeserineを灌流液に添加で測定した。この条件下の細胞外濃度は、96.7±23.4 fmol/40μl(mean±SE)であり、1時間の自己刺激行動中に有意に上昇し、開始40-60分後に約1.9倍に達した。これらの実験から、側坐核のアセチルコリンは自己刺激行動の発現に直接関わるが、前頭前野のアセチルコリンはむしろ皮質の覚醒水準の変化を反映する(Inglis & Fibiger,1995)と考えられる。

去年的研究结果（Nakahara等，1999）表明，乙酰胆碱可能在自我刺激行为中具有重要作用，因为由于内侧前脑束中的自我刺激行为，FOS蛋白在胆碱能神经的起源中得到很好的表达。 This year, we conducted behavioral pharmacology and behavioral biochemistry experiments to investigate the relationship between acetylcholine and in the brain in the prefrontal cortex, which is the projection field of dopamine nerve (A10) that originates in the ventral tegmental area, as well as nucleus accumbens containing cholinergic interneurons, as well as the projection field of A10, which originates in the basal前脑。行为药理学实验：在自刺激行为过程中，通过微透析探针对伏伏核和前额叶皮层的局部给药，毒蕈碱受体拮抗剂阿托品对毒蕈碱受体拮抗剂的阿托品，表明在原子核中没有效应的杠杆推动的频率显着降低，但在胸中没有效应。行为生物化学实验：我们研究了使用微透析方法在细胞外乙酰胆碱浓度中反映拮抗剂对自刺激行为的位点特异性作用。在生理条件下，前额叶皮层中乙酰胆碱的细胞外浓度为60.5±12.4 FMOL/40μL（平均值±SE），并且在自刺激行为的1小时内达到了大约6.4倍的基础值，在20-40分钟后达到了6.4倍。另一方面，在伏隔核的生理条件下不可能进行稳定的测量，因此将0.01μM的Etherine添加到灌注溶液中。在这种情况下的细胞外浓度为96.7±23.4 FMOL/40μL（平均值±SE），在1小时的自刺激行为中显着增加，在40-60分钟开始时达到约1.9倍。这些实验表明，伏隔核中的乙酰胆碱直接参与自刺激行为的表达，而前额叶皮质中的乙酰胆碱却反映了皮质唤醒水平的变化（Inglis＆Fibiger，1995）。