C-fos遺伝子の発現を指標とした脳内自己制刺激行動に関わる神経伝達経路の同定

以 C-fos 基因表达为指标，识别大脑中参与自我控制刺激行为的神经传递途径

基本信息

批准号：
09710048
负责人：
中村直人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究結果(Nakahara et al.,1999)で、内側前脳束の自己刺激行動によりコリン作動性神経の起始核でFos蛋白がよく発現することから、自己刺激行動にアセチルコリンが重要な役割を持つ可能性が示唆された。本年度は、腹側被蓋野を起始核とするドーパミン神経(A10)の投射野でコリン作動性介在ニューロンを含む側坐核と同じくA10の投射野で前脳基底部を起始核とするコリン作動性神経の投射野でもある前頭前野におけるアセチルコリンと脳内自己刺激行動との関係を調べるために、行動薬理学実験および行動生化学実験を行った。行動薬理学実験:自己刺激行動中にムスカリン受容体拮抗薬のアトロピンをマイクロダイアリシスプローブを介して側坐核および前頭前野に局所投与した結果、側坐核ではレバー押し頻度の有意な減少が見られたが、前頭前野では影響が認められなかった。行動生化学実験:自己刺激行動に対する上記拮抗薬の部位特異的な効果がアセチルコリン細胞外濃度に反映されるかどうかをマイクロダイアリシス法を用いて調べた結果、前頭前野におけるアセチルコリンの細胞外濃度は、生理的条件下で基礎値が60.5±12.4 fmol/40μl (mean±SE)であり、1時間の自己刺激行動中に有意に上昇し、開始20-40分後に基礎値の約6.4倍に達した。一方、側坐核では、生理的条件下で安定した測定が出来なかったため、0.01 μMのeserineを灌流液に添加で測定した。この条件下の細胞外濃度は、96.7±23.4 fmol/40μl(mean±SE)であり、1時間の自己刺激行動中に有意に上昇し、開始40-60分後に約1.9倍に達した。これらの実験から、側坐核のアセチルコリンは自己刺激行動の発現に直接関わるが、前頭前野のアセチルコリンはむしろ皮質の覚醒水準の変化を反映する(Inglis & Fibiger,1995)と考えられる。

根据去年研究的结果（Nakahara等，1999），乙酰胆碱的作用对于自刺激行为很重要，因为由于FOS蛋白在胆碱手术神经的核中很好地表达了由于自我刺激性的行为内部的大脑束。在这个财政年度，多巴胺神经的投影场（A10）是腹侧的核心，是A10刺激的核以及细胞核，包括Colin活性神经元中的神经元检查额叶皮质中大脑中乙酰胆碱与自刺激行为之间的关系，额叶皮质也是胆碱活性神经的投影场，我们进行了行为药理学实验和行为实时化学实验。行为药物实验：在自刺激期间，毒素受体拮抗剂阿托普丁位于侧核中，额叶通过Microdialithus探测器，杠杆型的频率在核中的杠杆中看到在额叶皮层中不受影响。行为生物学化学实验：通过使用微透析方法，查看上述拮抗剂对自刺激的特定作用是否反映在乙酰胆碱细胞浓度中基础是60.5±12.4 FMOL/40μL（平均值±SE），在一个小时的自刺激中显着上升，并且在开始20-40分钟后达到了基本值的6.4倍。另一方面，在细胞核侧核中，通过添加灌注溶液测量0.01μm的埃塞琳，因为在生理条件下无法进行稳定的测量。在这些条件下的细胞外浓度为96.7±23.4 FMOL/40μL（平均值±SE），在一个小时的自刺激行为中显着上升，在40-60分钟开始后约1.9次。从这些实验中，侧核的乙酰胆碱直接参与自刺激行为的表达，但额头中的乙酰胆碱被认为反映了皮质觉醒水平的变化（Inglis＆fibiger，1995）。