慢性的なクレンビュテロール投与がラットの心筋及び骨格筋の酸素供給系に及ぼす影響

长期服用克伦特罗对大鼠心肌和骨骼肌供氧系统的影响

• 批准号: 08780038
• 负责人: 鈴木 淳一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University of Education
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780038/
• 关键词: クレンビュテロール; 毛細血管; 骨格筋; 心筋; コハク酸脱水素酵素

近年、β2-アドレナリン受容体の作動薬であるClenbuterol(以下CL)の短期間投与が、心筋や骨格筋細胞の肥大を起こすことが報告されている。しかし、このような筋肥大が毛細血管の増加を伴うかどうかについては報告されていない。そこで本研究では、短期間のCL投与がラットの心筋及び骨格筋の毛細血管網に及ぼす影響を観察した。実験には、若いラット(10.5週令;YG)と中年ラット(10.5カ月令;MA)を用い、それぞれ投与群と対照群に分けた。CLは飼料に混ぜて(2mg/kg)10日間摂取させた。10日間の平均でCLの摂取量は、YG,MAでそれぞれ0.17、0.10mg/day/Kg-BWであった。CL投与後、体重は対照群に比べて投与群で有意に増加し、YGで14%、MAで6%の増加がみられた。左心室(LV)およびヒラメ筋、足底筋の湿重量もYG、MAともに投与群で有意な増加がみられた。左室心筋細胞断面積は、YGで37%、MAで31%有意に増大した。SOLの断面積もYGで15%、MAで20%有意に増大した。毛細血管密度は、LVではYGで9%、MAで20%減少し、SOLではYGで26%、MAで19%減少した。このため、毛細血管1本が担当する組織面積(CDA)は、LVではYGで13%、MAで30%有意に増大し、SOLではYGで34%、MAで22%有意に増大した。このような変化は腓腹筋及び足底筋でも同様に観察された。また、コハク酸脱水素酵素活性は全ての骨格筋でYG、MAともに投与群で有意に近い値を示した。このようなことから、短期間のCL投与では、心筋、ヒラメ筋ともに筋肥大は起こるが、毛細血管は増加せず、酸素拡散距離が延長することが推察された。さらに、骨格筋の酸化酵素活性も低下していたことから、持久性運動には不利になると考えられる。

最近，据报道，β2-肾上腺素能受体的激动剂短期施用克伦布特罗（CL）会导致心肌和骨骼肌细胞的肥大。但是，尚未报道这种肥大是否伴随着毛细血管的增加。因此，在这项研究中，我们观察到短期CL给药对大鼠心肌和骨骼肌毛细血管网络的影响。实验中使用了年轻大鼠（10.5周大； YG）和中年大鼠（10.5个月大； MA），分别分为治疗组和对照组。将Cl与饲料（2mg/kg）混合，并允许花10天。 YG和MA的平均CL摄入量分别为0.17和0.10 mg/day/kg-BW。在CL给药后，与对照组相比，治疗组的体重显着增加，YG增加了14％，MA为6％。在YG和MA的治疗组中，左心室（LV），比目鱼和足底肌肉的湿重也显着增加。 YG左心室心肌细胞横截面显着增加了37％，MA显着增加了31％。 YG的SOL的横截面区域也显着增加了15％，MA也有20％。 YG的毛细血管密度降低了9％，LV的MA降低了20％，YG为26％，SOL的MA为19％。因此，通过一个毛细管处理的组织面积（CDA）在LV中显着增加13％，MA的30％，YG的34％，MA的22％。在胃肌和足底肌肉中类似地观察到了这种变化。此外，在所治疗的组中，YG和MA中所有骨骼肌的琥珀酸酯脱氢酶活性几乎是显着的。据估计，短期CL给药会在心肌和比目鱼肌中引起肌肉肥大，但毛细血管不会增加，氧扩散距离将延长。此外，还减少了骨骼肌中的氧化酶活性，这被认为是耐力运动的缺点。

项目成果

J.Suzuki: "Capillasy geduetry in the soleus muscle of rats cold-acclimated for 68 generations" Acta Physiologica Scandinauica. 159(印刷中). (1997)

J.Suzuki：“冷适应 68 代的大鼠比目鱼肌毛细血管病”Acta Physiologica Scandinauica 159（出版中）。