血中デヒドロエピアンドロステロン低下に基づく糖尿病性高血圧の発症機序の解明

基于血液脱氢表雄酮降低阐明糖尿病高血压的发病机制

基本信息

批准号：
08772175
负责人：
本間真人
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

高血圧症を合併している糖尿病患者では、インスリン感受性の低下と血中デヒドロエピアンドロステロンサルフェート(DHEA-S)の低下が認められる。本研究では、DHEA-Sが副腎皮質ホルモン代謝酵素の11β-Hydroxysteroid dehydrogenase(11β-HSD)の活性を介して血圧調節に関与している可能性を臨床的に精査し、動物実験による確認を試みた。糖尿病患者44例(男/女:34/10)を対象に、DHEA-Sとコルチゾン/コルチゾール濃度比(11β-HSDの活性を反映する)を測定した。高血圧合併患者は26名であり、このうち濃度比の値から11β-HSDの活性低下が示唆された症例は14名であった。これらの患者では、他の高血圧合併症例(12名)と比較して血中DHEA-S濃度が低く、さらにBUNの上昇や腎症の併発例が認められ、若干の腎機能低下が特徴的であった。即ち、血中DHEA-S濃度が低下すると腎の11β-HSD活性も低下し、コルチゾール誘発高血圧が発症している可能性が示唆された。DHEA-Sの11β-HSDを介した降圧効果を、自然発症高血圧ラット(SHR)に対する投与実験で検討した。DHEA-S(10mg)を連日腹腔内投与すると、6〜10週齢にかけて認められるSHRの血圧上昇が有意に抑制された。このとき対照群と比較して、心拍数に違いはなかったが、腎臓の11β-HSD活性の上昇と副腎皮質ホルモン(コルチコステロン)の血中濃度の低下が認められた。従って、DHEA-Sの降圧効果は、腎11β-HSD活性の上昇によるコルチコステロン代謝(不活化)亢進に基づくと考えられた。以上のことから、DHEA-S低下に基づく糖尿病性高血圧は、11β-HSDの活性低下によるアルドステロン標的細胞内における副腎皮質ホルモンの過剰作用が一因であると考えられる。

高血压患者的糖尿病患者胰岛素敏感性降低，血液脱氢表甲硫酸盐（DHEA-S）降低。在这项研究中，我们在临床上检查了DHEA-S通过皮质类固醇代谢酶11β-羟基甾体脱氢酶（11β-HSD）的活性参与血压调节的可能性，我们试图通过动物实验来确认这一点。在44名糖尿病患者（男性/女性：34/10）中测量了DHEA-S和可的松/皮质醇浓度比（反映11β-HSD的活性）。有26例高血压患者，其中14例表明浓度比值的活性降低了11β-HSD。与其他高血压并发症病例（12例）相比，这些患者的血液DHEA-S浓度较低，并且观察到了肾病的BUN和合并症增加，并且肾功能略有特征。也就是说，降低血液DHEA-S浓度也降低了肾脏11β-HSD活性，这表明可以发展为皮质醇诱导的高血压。在自发性高血压大鼠（SHR）的给药实验中研究了DHEA-S的11β-HSD介导的降压作用。 DHEA-S（10 mg）腹膜内每天腹膜内施用会显着抑制6至10周龄之间的SHR血压升高。尽管与对照组相比，心率没有差异，但肾脏11β-HSD活性的增加，肾上腺皮质激素的血液浓度降低（皮质激素）。因此，DHEA-S的降压作用被认为是基于肾脏11β-HSD活性增加的皮质酮代谢（失活）的增加。基于上述情况，据信糖尿病高血压基于DHEA-S的降低，这是由于肾上腺皮质激素在醛固酮靶细胞中由于11β-HSD的活性降低而产生的过度作用。