重金属の鼻粘膜細胞のシグナル伝達に与える影響

重金属对鼻粘膜细胞信号传导的影响

• 批准号: 08771399
• 负责人: 加藤 昌志
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771399/
• 关键词: スギ花粉症; 可溶性接着分子; サイトカイン; 塩化第二水銀; 細胞内シグナル伝達; チロシンリン酸化蛋白

1.スギ花粉症患者について花粉の飛散する約1ヵ月前(1月)、飛散前期(2月)、飛散中期(3月)、飛散後期(4月)および飛散終了後約1ヵ月(5月)の5回、血清および鼻腔洗浄液を採取し、これらの含まれている可溶性接着分子(可溶性ICAM-1)、可溶性VCAM-1、可溶性E-selectin、可溶性L-selectin)、およびIL-4を市販のELISAキットを用いて測定した。血清中の可溶性ICAM-1および可溶性VCM-1は飛散前期に有意に上昇し、可溶性L-selectinは逆に同時期に有意に低下した[Kato M,et al.Arch Otolaryngol (in press)]。一方、可溶性E-selectinは全期間を通してほとんど変化しなかった。鼻腔洗浄液中の可溶性ICAM-1は、飛散中期に最高値に達した[Kato M,et al.Allergy 51:128-132,1996]。鼻腔洗浄中の可溶性VCAM-1、可溶性E-selectin、可溶性L-selectinは測定下限値以下であった。さらに、血清および鼻腔洗浄液中のIL-4は飛散中期から飛散終了後約1ヵ月にかけて上昇し、飛散中期および飛散後期において血清中の可溶性ICAM-1と負の相関関係を示した[Kato M,et al.Ann Oto Rhino Laryn(in press)]。以上より、可溶性接着分子およびIL-4は自然飛散状態でのスギ花粉症の病態に深く関与している可能性が示唆された。2.大気汚染物質の一つである重金属(塩化第二水銀)が細胞の活性化にどのような影響を与えるかについて、特に細胞内シグナル伝達の初期段階である蛋白のチリシンリン酸化にターゲットをしぼって解析した。塩化第二水銀はin vivo[Pu M,Akand AA,Kato M,et al.J Cell Biochem 63:104-114,1996]およびin vitro[Pu M,Akhand A Anwarul,Kato M,et al.Oncogene (in press)]でSrc高発現マウス線維芽細胞のc-Srcの自己リン酸化を著しく促進した。これは塩化第二水銀が細胞を著しく活性化する可能性を示唆している。

1. 雪松花粉过敏患者：花粉散布前约1个月（1月）、花粉散布初期（2月）、散布中期（3月）、散布后期（4月）、花粉散布后约1个月（5月）收集血清和鼻洗液5次，使用市售的ELISA试剂盒测定这些细胞中含有的可溶性粘附分子(可溶性ICAM-1)、可溶性VCAM-1、可溶性E-选择素、可溶性L-选择素)和IL-4。血清中的可溶性 ICAM-1 和可溶性 VCM-1 在预扩散期间显着增加，相反，可溶性 L-选择素在同一时期显着减少 [Kato M, et al. Arch Otolaryngol (in press)]。另一方面，可溶性E-选择素在整个期间几乎保持不变。鼻洗液中的可溶性 ICAM-1 在分散中期达到最高水平 [Kato M, et al. Allergy 51:128-132, 1996]。鼻腔冲洗时可溶性VCAM-1、可溶性E-选择素、可溶性L-选择素均低于测定下限。此外，血清和洗鼻液中的IL-4从分散中期到分散后约1个月增加，并在分散中期和晚期与血清中可溶性ICAM-1呈负相关[Kato M ，等人。安·奥托·犀牛·拉林（Ann Oto Rhino Laryn）（正在出版）]。这些结果表明，可溶性粘附分子和IL-4可能在自然分散状态下深入参与雪松花粉过敏的病理学。 2.我们研究了空气污染物重金属（氯化汞）如何影响细胞活化，重点对细胞内信号转导的早期阶段的提利辛蛋白磷酸化进行了分析。氯化汞可用于体内 [Pu M, Akhand AA, Kato M, et al. J Cell Biochem 63:104-114, 1996] 和体外 [Pu M, Akhand A Anwarul, Kato M, et al.印刷中）]显着促进表达高水平 Src 的小鼠成纤维细胞中的 c-Src 自磷酸化。这表明氯化汞可以显着激活细胞。

项目成果

Kato M,Hattori T,Kitamura M,et al.: "ICAM-1 sduvel comoum regulador da reacao alergica nasal sof estimulacao alergenica natural" Digest Alergia. 4. 12-13 (1996)

Kato M、Hattori T、Kitamura M 等人：“ICAM-1 sduvel comoum regulador da reacao alergicanassof estimulacao alergenica natural”消化过敏。

Pu M,Akhand AA,Kato M,et al: "Evidence of novel redox-linked activation mechanism for the Src Kinase with in independent of tyrosine 527-mediated segulation" oncogene. (in press).

Pu M、Akhand AA、Kato M 等人：“Src 激酶与酪氨酸 527 介导的调节无关的新型氧化还原相关激活机制的证据”癌基因。

Kato M,Hattori T,Yamashita T,etal.: "Evidence of-potential regulation by interleukin-4 of sduble intercellular adhesion molecule-1 level in patients with seasonal allogric rhinitis" Ann Oto Rhinol Lancyn. (in press).

Kato M、Hattori T、Yamashita T 等人：“季节性同种异体鼻炎患者中白细胞介素 4 对细胞间粘附分子 1 水平的潜在调节的证据”Ann Oto Rhinol Lancyn。

Nakashima I,Pu M,Hamaguchi M,Akhand AA,Kato M.: "Proceedings of the Jakarta International Conference" Sulfhydryl-based regulation of Src family protein tyrosine Kinases for cell growth and death (in press),

Nakashima I，Pu M，Hamaguchi M，Akhand AA，Kato M.：“雅加达国际会议记录”Src 家族蛋白酪氨酸激酶对细胞生长和死亡的基于巯基的调节（正在印刷中），

Kato M,Hattori T,Mastumoto Y,et al.: "Dynamics of soluble adhesion molecules level in the patients with pollinosis" Arch Otolaryngol. (in press).

Kato M，Hattori T，Mastumoto Y，等人：“花粉病患者中可溶性粘附分子水平的动态”Arch Otolaryngol。