臍帯血管トーヌス維持機構に及ぼすフリーラジカルの影響

自由基对脐带血管紧张维持机制的影响

基本信息

批准号：
08771336
负责人：
渡辺員支
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771336/
关键词：
Free radical 妊娠中毒症 Nitric Oxide Prostacyclin

项目摘要

妊娠中毒症で産生の亢進がみられるFree radicalに注目し、臍帯動脈血管のSerotonin(5-HT)による血管収縮に及ぼす効果と血管トーヌス維持に及ぼす効果について検討し、以下の成績を得た。まず、臍帯動脈血管の5-HTに対する収縮反応に及ぼす血管内皮由来の収縮及び弛緩性物質の関与を、nitric oxide(NO)、prostacyclin(PGI_2)、Thromboxane(TBX)に注目し検討した。NOの産生阻害剤であるLNAME、作用阻害剤であるmethylen blueを前処置することで5-HTによる収縮は著明に増強し、NO産生基質であるL-Arginineを前投与することで5-HTによる収縮は有意に抑制された。一方、PGI_2、TBXの産生阻害剤であるtranylcypromine、sodium ozagrelを前処置した際には5-HTによる収縮には明らかな影響はみられなかった。即ち、5-HTによる収縮には特に血管内皮細胞由来のNOが強く関与していることが明らかとなった。次に、細胞障害活性の強いhydroxyl radicalの産生源としてH_2O_2を前投与すると、5-HTによる収縮は増強し、hydroxyl radicalのscavengerであるmannitolを前処置することで、H_2O_2のVasospastic作用は抑制された。又、L-Arginineを前投与することで、H_2O_2のVasospastic作用は有意に抑制された。従って、hydroxyl radicalによるVasospastic作用は内因性のNO産生を障害することが一機序であることが強く示唆された。更に、prostaglandin F2_αによる収縮モデルを用い、血管トーヌスに及ぼすNO、PGI_2、TBXの影響を上記の産生阻害剤を用い検討した。LNAME、tranlcypromine投与により張力の有意の増加が示された。Tonic contractionに対しては、NO、PGI2が強く関与していることが明らかとなった。又、H_2O_2の負荷により血管のトーヌスの増強がみられ、LNAME、tranylcypromine前投与では、H_2O_2によるVasospastic作用は有意に減弱された。即ち、Free radicalによる血管トーヌスの増強効果は、内因性のNO、PGI_2活性を障害する機序に基づくことが示唆された。以上の検討から、Free radical負荷によりphasic、tonic contractionに対するVasospastic作用が明らかとなり、妊娠中毒症の血管のVasospasm発症にFree radicalが強く関与していることが示唆された。更に、このFree radicalのVasospastic作用は血管内皮由来のNO、PGI_2産生を障害することによる機序が強く示唆された。

我们着眼于子痫前期产生增加的自由基，研究了血清素（5-HT）对脐动脉血管收缩和维持血管紧张的影响，并获得了以下结果。首先，我们研究了血管内皮源性收缩和舒张物质在脐动脉对 5-HT 收缩反应中的参与，重点关注一氧化氮 (NO)、前列环素 (PGI_2) 和血栓素 (TBX)。用 NO 产生抑制剂 LNAME 和作用抑制剂亚甲蓝进行预处理，可显着增强 5-HT 诱导的收缩，而用 NO 产生底物 L-精氨酸进行预处理，可增强 5-HT 诱导的收缩。受到明显抑制。另一方面，用PGI_2和TBX产生抑制剂反苯环丙明和奥扎格雷钠预处理对5-HT诱导的收缩没有明显影响。换句话说，已经清楚的是，源自血管内皮细胞的NO特别强烈地参与5-HT诱导的收缩。其次，预先给予具有强细胞毒活性的羟基自由基源H_2O_2，增强5-HT诱导的收缩，并用羟基自由基清除剂甘露醇进行预处理，抑制H_2O_2的血管痉挛作用。。此外，预先给予L-精氨酸可显着抑制H_2O_2的血管痉挛作用。因此，强烈建议羟基自由基的血管痉挛作用的机制之一是损害内源性NO的产生。此外，使用前列腺素F2_α诱导的收缩模型，使用上述产生抑制剂研究NO、PGI_2和TBX对血管紧张度的影响。 LNAME 和反环丙明给药显示紧张度显着增加。很明显，NO 和 PGI2 与强直收缩密切相关。此外，H_2O_2负荷可增强血管紧张度，预给予LNAME和反苯环丙明可显着减弱H_2O_2的血管痉挛作用。也就是说，自由基对血管紧张度的增强作用是基于损害内源性NO和PGI_2活性的机制。上述研究表明，自由基负荷对阶段性和强直性收缩具有血管痉挛作用，表明自由基与子痫前期血管痉挛的发生密切相关。此外，强烈表明自由基的血管痉挛作用是由于血管内皮产生的 NO 和 PGI_2 产生受损所致。