成長期ラットの骨代謝における一酸化窒素の役割の解明

阐明一氧化氮在生长大鼠骨代谢中的作用

基本信息

批准号：
08770550
负责人：
塚原宏一
金额：
$ 0.64万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]骨代謝は,全身性に循環するホルモンによって大まかに調節されるのみならず,局所性に産生されるオ-タコイドによるfine tuningsを受けている。NOもそのオ-タコイドの1つであることが,骨由来培養細胞を用いたin vitroの実験結果から示唆されるようになった。今回は,NO阻害剤の長期投与モデル(ラット)を用いて,in vivoの骨代謝におけるNOの作用を検討した。[方法]対象:8週齢SDラット(雄)を6群に分け,4週間,以下の薬剤を投与した。グループ1(control,蒸留水を飲用,N=16)グループ2(20mg/dl L-NAME[“非選択的"NO合成酵素阻害剤]飲用,N=5)グループ3(50mg/dl L-NAME,N=6)グループ4(80mg/dl L-NAME,N=5)グループ5(400mg/dl L-AG[“誘導型"NO合成酵素阻害剤],N=6)グループ6(400mg/dl L-AG+2g/dl L-arginineを飲用,N=6)パラメーター:体重,血圧;腰椎骨塩濃度(BMD;二重エネルギーX線吸収測定装置で定量);尿中NOx,コラゲン架橋(Pyd,D-Pyd),Cr;血中オステオカルシン,Cr,アルブミン,コレステロール。結果はANOVA(Scheffejを用いて検定した。[結果と考察]12週齢の時点で,体重はグループ4で低め,血圧は,L-NAME投与群で(グループ2〜4)用量依存的に上昇していた。グループ4,5でBMDの有意な減少,グループ2〜5で尿中NOxの有意な低下があり,グループ5に尿中Pyd,D-Pydの有意な上昇が認められた。血中パラメーターには差がなかった。以上から,NO合成酵素(特に“誘導型"酵素)を長期に阻害すると骨量が低下することが示された。生理的骨発育において,NOが骨吸収抑制的に作用しながら,骨代謝を調節していることが,今回のin vivoモデルではじめて示された。

[目的] 骨代谢不仅受到全身循环激素的粗略调节，而且还受到局部产生的鞑靼类化合物的精细调节。使用骨源性培养细胞进行的体外实验结果表明，NO 是类固醇之一。在本研究中，我们使用长期 NO 抑制剂给药模型（大鼠）研究了 NO 对体内骨代谢的影响。 [方法] 受试者：8周龄SD大鼠（雄性）分为6组，给予下列药物，连续4周。第 1 组（对照，饮用蒸馏水，N=16）第 2 组（20 mg/dl L-NAME [“非选择性”NO 合酶抑制剂]饮用，N=5）第 3 组（50 mg/dl L-NAME， N=6) 第 4 组 (80mg/dl L-NAME,N=5) 第 5 组 (400mg/dl L-AG [“诱导型”NO 合酶抑制剂]，N=6）第 6 组（饮用 400mg/dl L-AG+2g/dl L-精氨酸，N=6）参数：体重、血压、腰椎盐浓度（ BMD；使用双能X射线吸收测定仪测定）；尿NOx、胶原交联（Pyd、D-Pyd）、Cr；血骨钙素、Cr、白蛋白和胆固醇。使用 ANOVA (Scheffej) 测试结果 [结果和讨论] 在 12 周龄时，第 4 组体重较低，L-NAME 治疗组（第 2 组）血压呈剂量依赖性升高。第4组和第5组的BMD显着降低，第2组至第5组的尿NOx显着降低。 5 名患者中观察到尿 Pyd 和 D-Pyd 显着增加。血液参数没有差异。由上可知，长期抑制 NO 合酶（特别是“诱导型”酶）会降低骨量。结果表明，在生理性骨发育过程中，NO在调节骨代谢的同时抑制骨吸收。这是首次在体内模型中得到证实。