Rimmed Vacuole型遠位型ミオパチー遺伝子のポジショナルクローニング

边缘空泡型远端肌病基因的定位克隆

• 批准号: 08770453
• 负责人: 田中 一
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770453/
• 关键词: 遠位型ミオパチー; rimmed vacuole; inclusion body myopathy; 連鎖解析; 第9染色体

Rimmed Vacuole型遠位型ミオパチーは、常染色体劣性遺伝を呈する筋疾患である。この疾患は成人早期に発症し、臨床微候では下肢遠位筋の筋力低下が、筋病理所見ではrimmed vacuoleの出現が非常に特徴的である。一方、ペルシヤ系ユダア人においても、DMRV類似の遺伝形式、臨床徴候、筋病理所見を呈する筋疾患、hereditary inclusion body myopathy(HIBM)が存在することが知られている。最近になり、このHIBMが第9染色体p1-q1の領域に存在することが明らかにされたことから、DMRVが同じ遺伝子座に連鎖するか否かを明らかにする目的で、我々はDMRVと診断した7家系(発症者:12人、非発症者15人)に対して連鎖解析を試行した。二点連鎖解析は、D9S248、D9S43、D9S50において、それぞれ最大ロッド得点5.90(theta=0)、5.25(theta=0)、4.23(theta=0)を示した。D9S319、D9S43、D9S248、D9S165、D9S50、D9S276を用いた多点連鎖解析では、D9S43、D9S248において、最大ロッド得点7.10を示した。またハプロタイプ解析では、D9S318、D9S276において組換えを認めた。以上より、DMRVに遺伝子座は、D9S319とD9S276の23.3cMの間隔に存在すると思われた。DMRVがHIBMと同じ遺伝子座に連鎖したことから、これら2つの疾患がallelicである可能性を示した。

远端真空肌病是一种常染色体隐性遗传的肌肉疾病。这种疾病发生于成年早期，其特征是下肢远端肌肉无力的临床症状和边缘空泡的病理表现。另一方面，众所周知，遗传性包涵体肌病（HIBM）是一种遗传模式、临床症状和肌肉病理学表现与 DMRV 相似的肌肉疾病，存在于波斯犹太人中。最近，发现该 HIBM 存在于第 9 号染色体的 p1-q1 区域，因此我们诊断了 DMRV，目的是澄清 DMRV 是否与相同的基因位点有关。对 7 个家系（12 个受影响的家系和 12 个家系）进行了连锁分析。 15 不受影响）。两点连锁分析显示，D9S248、D9S43 和 D9S50 的最大杆得分分别为 5.90 (theta=0)、5.25 (theta=0) 和 4.23 (theta=0)。使用 D9S319、D9S43、D9S248、D9S165、D9S50 和 D9S276 的多点连锁分析表明，D9S43 和 D9S248 的最大杆得分为 7.10。此外，单倍型分析揭示了 D9S318 和 D9S276 中的重组。由此，认为DMRV基因座以23.3cM的间隔存在于D9S319和D9S276之间。 DMRV 与 HIBM 位于同一基因座，表明这两种疾病可能是等位基因。

项目成果

Ikeuchi T: "Gene locus for autosomal recesslve distal myopathy with rimmed vacules maps to Chromosome 9" Annals of Neurology. (in press). (1997)

Ikeuchi T：“带有边缘空泡的常染色体隐性远端肌病的基因位点映射到第 9 号染色体”《神经病学年鉴》。