ラットを用いた脱法ハーブ関連薬物の薬物速度論解析に関する研究

药物相关药物的大鼠药代动力学分析研究

• 批准号: 25926014
• 负责人: 松本 智寛
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: 愛知県警察科学捜査研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25926014/
• 关键词: 合成カンナビノイド; 生物学的半減期; 5F-QUPIC

本研究にあたり、まず対象薬物である合成カンナビノイドの脂溶性が非常に高いことから、ラットip投与時の投与液を調製する際の溶媒の検討を行った。カルボキシメチルセルロース(CMC)を用いた生理食塩水懸濁液、DMSO溶液、DMSO+コーンオイル混合液について検討したところ、CMC懸濁液では投与後の血中濃度が上昇せず、薬物がほとんど吸収されないことが判明した。DMSO溶液では合成カンナビノイドを完全に溶解させることが可能であったが、ラットに対する刺激作用が強すぎるため、投与溶媒としては不適であった。そこで、DMSO濃度を減少させて刺激を低減するためにコーンオイルを混合したところ、投与時における刺激作用は認められず、また吸収速度も良好であったことから、以降本溶媒を採用した。合成カンナビノイドのうち、現在乱用事例が特に多い5F-QUPICをDMSO+コーンオイル混合液に溶解してip投与したところ、投与後5min以内に速やかに吸収され、強力な中枢神経抑制作用を示し、正向反射は消失した。ラットを保温マット上に静置し、20-150minまで経時的に尾静脈採血した血液についてLC-MS分析を行った。その結果、投与後20minの血中濃度は約210ng/mlであった。その後、5F-QUPICは経時的かつ速やかに減少し、その生物学的半減期は約1.0hであった。5F-QUPICの短い生物学的半減期は、その化学構造中にエステル結合を有するため、エステラーゼの作用により速やかに代謝されるためと推察された。今回の実験により、合成カンナビノイドの速度論的パラメーターを求める基礎を確立することができたことから、今後は、さらに異なる化学構造を有する合成カンナビノイドを用いて、その血中プロファイルを比較検討する予定である。

在这项研究中，我们首先检查了为大鼠IP给药的溶液准备溶液时的溶剂，因为靶向药物合成大麻素是极脂溶性的。当我们使用羧甲基纤维素（CMC），DMSO溶液和DMSO +玉米油混合物研究盐水悬浮液时，发现CMC悬浮液在给药后没有增加血液浓度，并且几乎没有吸收药物。尽管DMSO溶液能够完全溶解合成大麻素，但它是不合适的溶剂，因为它对大鼠的刺激过于强。因此，当将玉米油混合以减少DMSO浓度来减少刺激时，在给药过程中未观察到刺激效果，并且吸收率很好，因此此后使用了该溶剂。在合成大麻素中，5F Qupic目前是滥用的常见例子，溶解在DMSO +玉米油混合物中并施用IP，并在给药后5分钟内迅速吸收，显示出强烈的中枢神经系统抑制作用，正常反射消失。将大鼠放在变暖垫上，并在尾静脉中收集的血液进行LC-MS分析，直到20-150分钟。结果，给药后20分钟的血液浓度约为210 ng/ml。随着时间的流逝，5F Qupic随着时间的流逝迅速减少，其生物半衰期约为1.0h。据估计，5F Qupic的短生物半衰期是由于它的化学结构具有酯键，并且通过酯酶的作用迅速代谢。该实验已经建立了确定合成大麻素的动力学参数的基础，将来我们计划比较和检查合成大麻素的血液谱与甚至不同的化学结构。