ラットを用いた脱法ハーブ関連薬物の薬物速度論解析に関する研究

药物相关药物的大鼠药代动力学分析研究

基本信息

  • 批准号:
    25926014
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究にあたり、まず対象薬物である合成カンナビノイドの脂溶性が非常に高いことから、ラットip投与時の投与液を調製する際の溶媒の検討を行った。カルボキシメチルセルロース(CMC)を用いた生理食塩水懸濁液、DMSO溶液、DMSO+コーンオイル混合液について検討したところ、CMC懸濁液では投与後の血中濃度が上昇せず、薬物がほとんど吸収されないことが判明した。DMSO溶液では合成カンナビノイドを完全に溶解させることが可能であったが、ラットに対する刺激作用が強すぎるため、投与溶媒としては不適であった。そこで、DMSO濃度を減少させて刺激を低減するためにコーンオイルを混合したところ、投与時における刺激作用は認められず、また吸収速度も良好であったことから、以降本溶媒を採用した。合成カンナビノイドのうち、現在乱用事例が特に多い5F-QUPICをDMSO+コーンオイル混合液に溶解してip投与したところ、投与後5min以内に速やかに吸収され、強力な中枢神経抑制作用を示し、正向反射は消失した。ラットを保温マット上に静置し、20-150minまで経時的に尾静脈採血した血液についてLC-MS分析を行った。その結果、投与後20minの血中濃度は約210ng/mlであった。その後、5F-QUPICは経時的かつ速やかに減少し、その生物学的半減期は約1.0hであった。5F-QUPICの短い生物学的半減期は、その化学構造中にエステル結合を有するため、エステラーゼの作用により速やかに代謝されるためと推察された。今回の実験により、合成カンナビノイドの速度論的パラメーターを求める基礎を確立することができたことから、今後は、さらに異なる化学構造を有する合成カンナビノイドを用いて、その血中プロファイルを比較検討する予定である。
在这项研究中,目标药物的溶液(靶向药物)具有很高的脂肪溶解度,因此检查在给药时准备给药溶液时的溶剂。当使用羧甲基纤维素(CMC)检查盐溶液,DMSO溶液,DMSO+锥体混合溶液时,施用后的血液浓度没有增加CMC悬浮液,并且很少吸收药物。 DMSO溶液可以完全溶解合成的大麻素,但是它不适合作为管理溶剂,因为对大鼠的刺激作用太强。因此,当混合锥油以降低DMSO浓度并降低刺激时,未观察到在给药时的刺激效应,并且吸收速度很好,因此采用了主要溶剂。在dmso+玉米油混合溶液中溶解了一个特别高度干扰的典型的合成罐中的5F Quplic,并在给药后迅速在5分钟内吸收反射消失了。对在温暖垫子上设置的血液进行LC-MS分析,随着时间的推移,尾静脉收集的血液至20-150分钟。结果,给药后20分钟的血液浓度约为210 ng/ml。后来,随着时间的推移和迅速的速度减少了5F Quplic,其生物半衰期约为1.0h。假定5F Qupic的短生物半衰期在化学结构中具有酯键,并立即通过Etrelase的作用来代谢。由于该实验已经建立了一个基础,以寻求合成甘贴蛋白的快速参数,因此我们计划使用合成的甘奈维蛋白与更多不同的化学结构进行比较。

项目成果

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