溶血性尿毒症症候群における補体調節因子の遺伝子変異に関する研究

溶血性尿毒症综合征补体调节因子基因突变研究

• 批准号: 21931041
• 负责人: 若林 早紀
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931041/
• 关键词: atypical HUS; Factor H; 遺伝子解析

【研究目的】溶血性尿毒症症候群(HUS)はほとんどが下痢を伴うが、下痢を伴わず予後不良となるHUSはatypical HUS(aHUS)と呼ばれており、その発症には補体制御因子の遺伝子変異や抗Factor H抗体が関与すると言われている。本研究は現在ほとんどデータがない日本人におけるaHUSの補体調節因子の解析を行うことを目的とし、aHUS患者およびその親族を対象としてaHUSでの遺伝子変異の頻度の高いFactor Hの遺伝子変異、遺伝子多型について解析を行った。【研究方法】家族性aHUSが疑われる2家系(家系A:患者1、両親、父方叔父、および父方祖母;家系B:患者2、患者3、患者2母、患者3母および母方伯母)についてFactor H遺伝子解析を行った。【研究成果】家系Aでは、患者1と父に変異[G3717A(Arg1215Gln)]が認められ、患者1と母にHUS関連多型[C-257T(promoter)、A2089T(Gln672Gln)、G2881T(Glu936Asp)]が認められた。父方叔父と父方祖母の遺伝子解析の結果から死亡した父方祖父の遺伝子配列が推定でき、患者1の変異は父方祖父から遺伝していることが明らかとなった。家系Bは患者2と患者3が母方のいとこ同士であり、母方祖父が若年発症腎不全により死亡している。患者2は変異[G3717A(Arg1215Gln)]およびHUS関連多型が認められ、患者3は患者2と同じ変異が認められた。両者の変異はそれぞれ患者2母、患者3母から遺伝していた。また腎不全の既往のある母方伯母は、HUS関連多型をホモ接合体で有していた。今回解析した2家系中で変異は10例中6例認められ、その内変異とHUS関連多型を併せ持った2症例は重症例であった。これにより、Factor Hの遺伝子変異がaHUSの発症に強く関与していることが示唆された。

[研究目的]大多数溶血性尿毒症综合征（HUS）病例伴有腹泻，但不涉及腹泻且预后不良的HUS称为非典型HUS（aHUS），其发病依赖于补体调节因子的基因突变和。据说抗 H 因子抗体也参与其中。本研究的目的是分析日本人的 aHUS 补体调节因子，目前我们分析的数据很少。 [研究方法] 疑似家族性 aHUS 的两个家庭（A 家庭：患者 1、父母、叔伯、祖母；B 家庭：患者 2、患者 3、患者 2 的母亲、患者 3 的母亲、姨妈） H进行了基因分析。 [研究结果] 在A家族中，患者1及其父亲观察到突变[G3717A（Arg1215Gln）]，患者中观察到HUS相关多态性[C-257T（启动子）、A2089T（Gln672Gln）、G2881T（Glu936Asp）] 1 和母亲] 被认出。根据叔叔和祖母的基因分析结果推算已故祖父的基因序列，并明确1号患者的突变遗传自祖父。 B家庭中，患者2和患者3是表兄弟姐妹，他们的外祖父死于早发性肾功能衰竭。患者2具有突变[G3717A（Arg1215Gln）]和HUS相关多态性，患者3具有与患者2相同的突变。这两种突变分别遗传自患者 2 和患者 3 的母亲。此外，她的姨妈有肾功能衰竭病史，其HUS相关多态性是纯合的。此次分析的两个家系中，10个病例中有6个发现了该突变，其中同时具有该突变和HUS相关多态性的病例中有2例为重症病例。这表明 H 因子基因突变与 aHUS 的发生密切相关。