固相表面を反応場とした違法薬物代謝物抱合体の迅速加水分解法の検討

以固相表面为反应场快速水解非法药物代谢物结合物的方法研究

• 批准号: 18H00291
• 负责人: 石場 厚
• 金额: $ 0.28万
• 依托单位: 愛知県警察本部刑事部 科学捜査研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H00291/
• 关键词: 抱合体; 加水分解; 固相抽出

【目的】大麻の乱用が大きな社会問題となっており、その摂取を証明するには尿中から大麻成分代謝物である11-ノル-9-カルボキシ-Δ9テトラヒドロカンナビノール(THC-COOH)を検出する必要がある。THC-COOHはグルクロン酸抱合されているため、機器分析の際は、抱合体を加水分解する必要があり、このことが分析における迅速性を妨げる一因となっている。そこで通常行われている溶液中での加水分解に替えて、薬物抽出に用いられている固相抽出カートリッジの固相表面上で加水分解を行うことに着目し、迅速・簡便化を目指した。【実験方法】ポリマーベースの各種固相抽出カートリッジ(Waters社製Oasis HLB、MAX、MCX、WAX、WCX)にTHC-COOH-グルクロニド水溶液(0.5μg/mL)1mLをロードし固相表面上に成分を保持後、各濃度のアルカリ水溶液を通液し、加水分解を行った。その後、固相表面上の保持成分をメタノールで回収した。反応収率はLC/MSを用いて生成物(THC-COOH)と内標準物質(THC-COOH-D9)のピーク面積比より算出した。【結果】抱合体をHLBに保持し、1M水酸化ナトリウム水溶液1mLを1分かけて通液したところ、収率は10%程度であったが、アルカリ濃度、反応時間を増加することで収率は改善され、5Mであれば5分、8Mであれば3分で収率は90%を超えた。また固相の種類によっても収率に違いがあり、固相表面上のイオン交換樹脂が加水分解に関与することが示唆された。一方、固相表面からの成分の回収にメタノールを用いるとTHC-COOHのほかにグルクロン酸も回収されるものの、酢酸エチルを用いることでグルクロン酸の回収が抑えられクリーンアップ効果が示された。本手法は、抽出と抱合体の加水分解を同一操作で行うため、薬物分析における迅速・簡便な前処理法として期待される。

[目的]大麻的滥用已成为一个主要的社会问题，并证明摄入量是11-nor-9-Calvoxy-Calvoxy-Δ9tetrahidrokannavinol（THC-COOH）。由于THC-COOH用葡萄糖酸拥抱，因此必须在设备分析过程中水解蘑菇，这是阻碍分析速度的原因之一。因此，我们专注于正常溶液中的水解，并集中在用于药物提取的固相提取弹药筒的固相上的水解，旨在快速和简化。 [实验方法]基于聚合物的固相提取弹药筒（Waters Company Oasis HLB，Max，McX，Wax，WCX）载荷1 mL THC-COOH-葡萄糖液溶液（0.5μg/ml）到固相表面上的分量保留后，每种浓度的碱性水溶液都是流体并水解的。后来，通过甲醇收集固相的固相上的保留成分。根据产品（THC-COOH）的峰面积比和使用LC/MS的内部标准物质（THC-COOH-D9）计算反应产率。 [结果]悬挂在HLB中，并在1分钟内花费了1 ml氢氧化钠溶液，但产率约为10％，但通过增加碱性的浓度增加了产量，并提高了反应时间。为5m，3分钟，8m，收益率超过90％。另外，产量取决于固相的类型，这表明固相上的离子交换树脂与水解有关。另一方面，如果使用甲醇从固相收集成分，则除了THC-COOH外，还可以回收葡萄糖酸，但是使用乙酸乙酯可减少葡萄糖酸的恢复并具有清洁作用。预计该方法将是药物分析中快速，简单的预处理方法，因为蘑菇的提取和水解是以相同的方式进行的。

项目成果

固相表面上を反応場とした薬物代謝物抱合体の加水分解法の検討

以固相表面为反应场的药物代谢物结合物水解方法研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 石場 厚;河地 由奈;奥山 修司
• 通讯作者: 奥山 修司