敗血症患者の救命率向上を目指したダプトマイシン投与設計方法の構築

建立旨在提高脓毒症患者生存率的达托霉素给药设计方法

• 批准号: 17H00549
• 负责人: 平松 亜依
• 金额: $ 0.35万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00549/
• 关键词: ダプトマイシン; 敗血症; HPLC

【目的】感染症治療において抗菌薬の適正使用は常に課題である。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)による感染症もその一つであり、MRSAの敗血症治療においてはダプトマイシン(DAP)、バンコマイシンが第一選択薬となっている。DAPは未だ耐性菌が少ないことから、MRSA治療への期待とともに適正使用が強く求められている。DAPの有効性の指標にCpeak/MICやAUC/MICが関連していることが報告されており、TDMによる血中濃度制御が耐性菌の出現防止に有用である。一方、臨床現場では抗菌薬の薬物クリアランスが著しく変動する特殊な薬物動態を示し、血中濃度制御に難航する敗血症患者を経験する。さらに敗血症患者に対して通常量のDAPを使用したにもかかわらず、AUC/MICが有効域へ到達しなかった患者群は死亡率が100%であったとの報告がある。このことから薬物体内動態が大きく変化する病態では血中濃度制御は必須である。そこで我々はMRSAによる敗血症治療において、薬物動態が変動するタイミングや強度については未だ明確な指標が無いことから、集学的治療を行いながらDAPの厳密な血中濃度制御を行うことで敗血症治療のさらなる救命率向上および耐性菌の出現防止に貢献することができると考える。【方法】まず既報を基に当院で測定可能なHPLC-UVによる条件を検討した。DAPの標準試料200μLにアセトニトリル200μLを添加し、遠心分離後の上清を測定試料とした。【結果・考察】DAPは保持時間が約3.5分で検出可能となった。またDAPのピーク高さは0.5-25μg/mLの範囲でR^2=0.997と良好な直線性を示した。しかし2.5μg/mL以下の低濃度域では血漿由来の夾雑ピークの影響により十分な検出感度を得ることができなかったため、臨床検体での測定精度を上げるためにはさらなる条件検討が必要と考えられた。

[目的]适当使用抗菌药物始终是传染病治疗中的问题。葡萄球菌（MRSA）引起的感染是其中一种，而达托霉素（DAP）和bangmomycine是MRSA败血症治疗的第一批药物。由于DAP仍然很少有抗性细菌，因此强烈要求将其用于MRSA治疗的预期。据报道，CPEAK/MIC和AUC/MIC与DAP有效性的指标有关，而TDM的血液浓度控制对于防止抗性细菌的出现很有用。另一方面，在临床部位，它显示了一种特殊的药物体体，可波动抗菌药物的药物清除，经历了难以控制血液浓度的败血症患者。此外，据报道，AUC/MIC未达到有效范围的患者的死亡率是败血症患者正常DAP的患者的100％。因此，血液浓度控制对于药物动力学显着变化的病理状况至关重要。因此，在MRSA对败血症的治疗中，仍然没有明确的指标表明药代动力学的时间和强度，因此，通过对DAP进行严格的血液浓度控制，我们认为它可以进一步改善生命力。和预防抗性细菌。 [方法]首先，检查了该医院可以根据先前报告测量的HPLC-UV的条件。将200μl乙腈添加到200μlDAP标准样品中，并且在离心分离后的过度用作测量样品。 [结果 /考虑] DAP可以在大约3.5分钟内检测到。另外，DAP的峰高在0.5-25μg/ml的范围内显示R^2 = 0.997。但是，在低浓度范围为2.5μg/ml或更少的情况下，由于来自等离子体的污染峰的影响，无法获得足够的检测灵敏度，因此可以认为将检查进一步的条件以增加测量值临床标本的精度。