胃癌化学療法による治療開始後の好中球/リンパ球比を変動させる因子の探索

寻找胃癌化疗开始后中性粒细胞/淋巴细胞比值变化的因素

基本信息

批准号：
17H00492
负责人：
奈良克彦
金额：
$ 0.35万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00492/
关键词：
骨髄抑制生存期間組織学的効果判定基準

项目摘要

2008年4月～2015年12月までに東京大学医学部附属病院に入院し、進行・再発胃癌に対してS-1+シスプラチン併用療法(以下、SP療法)を受けた患者を対象とした。その患者群の中でSP療法実施期間内の血算検査において、好中球数<2000/μL、または血小板数<100,000/μLまで低下した症例を血液毒性群と定義し、非血液毒性群と比較して無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、奏効率、組織学的効果判定基準の比較を行った。なお、組織学的効果判定基準は胃癌取扱い規約に従い、Grade0-1aとGrade1b-3の2群に分類し、Grade 0-1aは無効、Grade 1b-3を有効と定義した。除外基準としては術後補助化学療法終了後6ヶ月未満の早期再発症例、治療開始前の血液検査で好中球数2000/μL未満、または血小板数100,000/μL未満の症例、ステロイド内服症例、薬剤性アレルギーが出現した症例とした。同期間中にSP療法を施行された患者207名のうち、除外基準に該当した26名を除く181名を調査対象患者とした。術前補助化学療法(NAC)施行患者11名を除く切除不能進行再発胃癌患者170名(血液毒性有142名、無28名)を対象として血液毒性と予後の検討を行ったところ、生存期間は血液毒性群で有意に良好であった(PFS、7.3ヶ月vs 3.8ヶ月、P<0.01 ; OS、17.3ヶ月 vs 12.6ヶ月、P<0.01)。次に、奏効率(90名)、組織学的効果判定基準(NAC 11名、Conversion 20名)と血液毒性の関連性について検討を行い、その結果、血液毒性群で有意に良好であった(奏効率、43.1% vs 10%、P<0.01、組織学的効果判定基準、80.0% vs 18.2%、P<0.01)。さらに、血液毒性と粘膜障害について検討したところ、血液毒性を認めた群ではGrade2以上の粘膜障害発現を認めた。これらの結果から血液毒性はSP療法の良好な予後予測因子になる可能性が示唆され、生存期間の延長に寄与することが新たに明らかとなった。さらに、骨髄抑制群では転移巣、原発巣に対しての奏効率も有意に良好であり、効果予測因子になる可能性も示唆された。そのため、今後は生化学検査後残血清を用いて、血中濃度と毒性、効果が相関するかさらに検討を重ねていく。なお、本研究の成果は、第27回医療薬学会年会にて口頭発表(優秀演題賞を受賞)された。

从2008年4月到2015年12月，他在东京大学医学院的一家医院住院，目标是接受S-1+顺铂联合治疗（SP治疗）的患者进行进步和复发性胃癌。在SP治疗期内的血液计算测试中，将中性粒细胞数量降低到<2000/μL或血小板咨询<100,000/μl<100,000/μl的病例定义为血液有毒组小组与时期生存期（PFS）相比，比较了整个生存期（OS）。根据胃癌处理规则，将组织效应判断标准归为两组，即0级1A和1B-3级，并将0-1A级定义为1B-3级有效。排他性标准包括术后化疗后不到6个月的早期复发病例，中性球小于2000/μL或小于100,000/μl的病例在治疗开始之前的血液测试中，是出现性过敏的情况。在同一时期的207例SP治疗患者中，对181人进行了调查，不包括26人被豁免的标准。术前的补充化学疗法（NAC）有效的110例未列出的复发性胃癌患者（142个血液毒性，28人）的血液毒性和预后非常好。月份，p <0.01； 17.3个月，12.6个月，p <0.01）。接下来，我们检查了绩效效率（90人），组织效应标准（NAC 11，20人）的相关性以及血液拷贝性的相关性，因此，血液有毒群体在43.1中都非常好％vs 10％，p <0.01，组织效应判断标准，80.0％vs 18.2％，p <0.01）。此外，在检查血液毒性和粘膜疾病后，一组血液毒性识别出2级或更高级的粘膜疾病表达。这些结果表明，血液毒性可能是SP治疗的良好预后，这是新近发现的，这有助于延长生存期。此外，在骨髓抑制组中，在转移和核巢上具有良好的性能速度非常好，并被认为可能是一种效应预测因子。因此，将来，在生化测试后，残留碰撞将用于进一步考虑血液浓度，毒性和作用。这项研究的结果是在医疗药物学会的第27届年度会议上的口头演讲（授予优秀奖项）。