非アポトーシス性プログラム細胞死の制御に関わる分子機構の解明

阐明参与非凋亡性程序性细胞死亡调节的分子机制

基本信息

批准号：
12780527
负责人：
北中千史
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

神経芽腫は自然退縮がしばしば見られる癌としてよく知られているが、その自然退縮のプロセスにアポトーシスとは異なったプログラム細胞死の関与が示唆されていること、Rasの発現が神経芽腫の予後良好因子であることなどに加え、最近の我々の研究からRasがヒトがん細胞に細胞特異的に非アポトーシス性プログラム細胞死を誘導することが明らかになってきた。これらの事実から我々は神経芽腫におけるRas蛋白質の高発現がアポトーシスとは異なったプログラム細胞死を誘導し、その結果腫瘍の自然退縮が起きているのではないかと考えた。この点を確認するために神経芽腫の腫瘍サンプルを用いた免疫染色を行ったところ、自然退縮を起こしやすい神経芽腫のサブグループにおいてRasの高発現部位に一致してアポトーシスとは異なる細胞変性(autophagicd degeneration)が高頻度に起きていることを認めた。また、in vitroにおいても、腫瘍サンプルで認められた所見に一致して、Rasの発現が神経芽腫細胞にアポトーシスとは異なった細胞死autophagic degenerationを誘導することを確認した。これらの結果はRasにより誘導される非アポトーシス性プログラム細胞死が神経芽腫の自然退縮に寄与している可能性を強く示唆していると同時にRasの発現により神経芽腫の細胞死が誘導されるin vitro実験系はより生理的な意義をもつモデルシステムとして有用である。このモデル実験系を用いてRasにより誘導される神経芽腫の細胞死の制御機構について解析を行ったところ、この細胞死はアポトーシスとは全く異なりカスパーゼの活性化を伴わずかつ必要とせず、Bcl-xLによっても抑制されないことなどが明らかになった。また、このような細胞死の制御に関わる分子についても明らかになりつつあり、現在詳細に検討を行っている。

神经外生物通常被认为是自然控制的，但是自然回归的过程表明程序细胞死亡与凋亡不同，而RAS的表达除了良好的预后因素。 RAS诱导非凋亡程序的细胞死亡专门针对人类癌细胞。从这些事实中，我们认为RAS蛋白在神经发育中的高表达可能诱导程序死亡与凋亡不同，从而导致肿瘤的自然消退。为了确认这一点，使用神经瘤的肿瘤样本进行免疫染色，在倾向于引起自然消退的神经母细胞瘤的亚组中，细胞的变化与凋亡相同。。在体外，在体外，还证实了RAS的表达将诱导RAS的表达以诱导细胞死亡自噬变性，这与凋亡不同于神经芽。这些结果强烈提出，RAS诱导的非凋亡程序细胞死亡有助于神经母细胞瘤的自然贡献，同时诱导了通过RAS表达的神经细胞死亡。更具生理意义。使用此模型实验系统，我们分析了由RAS诱导的神经形成的细胞死亡的控制机制。此外，与控制这种细胞死亡有关的分子变得越来越明显，我们目前正在详细检查它。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sakurada K et al.: "A cellular mechanism that reversibly inactivates pancaspase inhibitor zAsp."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 291. 1022-1030 (2002)

Sakurada K 等人：“一种可逆地灭活 pancaspase 抑制剂 zAsp 的细胞机制。”Biochem。

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0
作者：
通讯作者：

Mochizuki T, et al.: "Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide"J. Biol. Chem.. 277. 2790-2797 (2002)

Mochizuki T 等人：“Akt 蛋白激酶抑制神经酰胺诱导的非凋亡性程序性细胞死亡”J.

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作者：
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Noguchi K, et al.: "ASK1-signaling promotes c-Myc protein stability during apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press).

Noguchi K 等人：“ASK1 信号传导促进细胞凋亡过程中 c-Myc 蛋白的稳定性。”Biochem.Biophys.Res.Commun.（正在出版）。

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Noguchi K, et al.: "Differential role of the JNK and p38 MAPK pathway in c-Myc- and s-Myc-mediated apoptosis"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 267. 221-227 (2000)

Noguchi K 等：“JNK 和 p38 MAPK 途径在 c-Myc 和 s-Myc 介导的细胞凋亡中的不同作用”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 267. 221-227 (2000)

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Muramatsu T, et al.: "Molecular mechanism of stop codon recognition by eRF1"FEBS Lett.. 488. 105-109 (2001)

Muramatsu T 等：“eRF1 识别终止密码子的分子机制”FEBS Lett.. 488. 105-109 (2001)

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通讯作者：
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通讯作者：
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