大脳皮質視覚野の蛋白合成依存性長期増強に関する研究

大脑皮层视觉皮层蛋白质合成依赖性长时程增强作用的研究

基本信息

批准号：
09780771
负责人：
黒谷亨
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らはラットの脳切片標本を用いて視覚野の長期増強(LTP)を解析し、白質に加えた同一の条件刺激(theta burst stimulation,TBS)により、時間経過の速いLTP(fast LTP,fLTP)と遅いLTP(slow LTP,sLTP)の二種のLTPが皮質4層に引き起こされること、fLTPの誘発にはNMDA受容体の、sLTPの誘発にはL型電位依存性Caチャネルの活性化がそれぞれ必要であることを明らかにした。さらに、sLTPの誘発は、蛋白、及びRNA合成阻害剤により阻害されるが、fLTPの誘発は全く影響を受けないことも明らかになった(Kurotani et aj.,1996)。昨年度に続き今年度も、NMDA受容体、L型Caチャネルという異なる経路を通って細胞内に流入したCaイオンが、fLTP、sLTPを誘発する際に賦活化する細胞内情報伝達系を同定することを試みた。protein kinaseの一種、serine-threonine kinaseの阻害剤staurosporineは、sLTPの誘発頻度を濃度依存的に低下させたが、fLTPの誘発頻度と大きさには影響を与えなかった。これに対し、protein phosphatase 1/2Aの阻害剤、calyculin A存在下では、fLTPはshort-term potentiation様の時間経過を示すようになり、誘発頻度は濃度依存的に抑制される傾向が見られた。また、protein phosphatase 2Bの阻害剤、FK-506も同様の効果を示した。さらにstaurosporine、calyclin A、FK506を、それぞれsLTP、fLTPの誘発後に投与してもLTPのmaintenanceは阻害されなかった。これらの結果から、1)NMDA受容体の活性化→Caの流入→protein phosphataseの活性化という経路がfLTPの誘発に、2)L型Caチャネルの活性化→Caの流入→serine-threonine protein kinasesの活性化→蛋白合成系という経路がsLTPの誘発に関与していると結論される。これらの結果を、1998年11月にロサンゼルスで開催された第28回北米神経科学会で発表した。

申请人使用大鼠分析视觉中心的长期增加（LTP），并具有相同的有条件刺激（TBS），其白色质量具有更快的时间LTP（快速LTP，Fast LTP，FLTP，FLTP）和慢速LTP（慢速LTP） LTP，SLTP）是由4层皮层层引起的，将NMDA受体激活为NMDA的诱导，并激活L -Type势依赖性CA通道。此外，SLTP的诱导受到蛋白质和RNA合成抑制剂的抑制，但很明显，FLTP诱导根本不受影响（Kurotani et a。，1996）。去年，今年，通过NMDA受体和L型Ca通道的不同途径流入细胞的CA离子将识别诱导FLTP和SLTP时被激活的细胞内信息传输系统。丝氨酸 - 硫代激酶抑制剂丝氨酸 - 硫代激酶具有浓度依赖性，但不会影响FLTP的频率和大小。另一方面，在蛋白质磷酸酯酶1/2a的情况下，钙蛋白A，FLTP已经开始显示出短期的潜在时间，并且诱导频率倾向于浓度降低。蛋白质磷酸酶2b的FK-506抑制剂也显示出相同的作用。此外，在SLTP和FLTP诱导后施用Stairosporine，Calyclin A和FK506之后，LTP的维持并未抑制。从这些结果中，1）NMDA受体的振兴→CA→蛋白质磷酸酶的流入是FLTP的触发因素。这些结果于1998年11月在洛杉矶的第28北美神经科学学会宣布。