乳腺オルガノイドをモデルとした放射線応答/発がんにおけるΔNp63αの核心的役割

使用乳腺类器官模型研究 ΔNp63α 在辐射反应/致癌作用中的核心作用

基本信息

批准号：
22K18031
负责人：
工藤健一
金额：
$ 3万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトiPS細胞をBMP4とレチノイン酸処理によりケラチノサイトへ分化させ、entopicallyにΔNp63αを発現させた。この実験は科研費番号19K20455で行ったΔNp63α導入ヒトiPS細胞に対する対照実験である。このヒトiPS細胞由来ケラチノサイトに対し、X線を照射して放射線応答を観察したところ、前年度まで実施した科研費番号19K20455の結果と一致して、ΔNp63αを発現したヒトケラチノサイトはヒトiPS細胞に比べて著しい放射線抵抗性を獲得した。この結果からΔNp63αは皮膚、乳腺を含む基底上皮の放射線抵抗性の原因となっていることが示された。一方で、ヒトケラチノサイトのΔNp63αをsiRNAでノックダウンしても有意差がつくほどの効果は得られなかった。ΔNp63αの発現量は継代を繰り返すことで減衰するが初代細胞におけるノックダウン効率は低いものと見られる。ΔNp63αは肺扁平上皮がんなどのがん組織で発現することが知られるため、ΔNp63αは治療ターゲットのひとつと見なされている。しかしこのようなノックダウン効率の低さから、がんを含む初代細胞に対するΔNp63αノックダウンにはRNAi以上の手法が必要となり、さらなる研究開発が必要と考えられた。本研究成果は2022年6月サンフランシスコ開催の国際学会2022 ISSCR Annual Meetingにて発表した。また、科研費番号19K20455の成果を含め、2022年10月に海外誌Radiation Oncology 17巻183ページに論文を公開した。

人iPS细胞通过BMP4和视黄酸处理分化为角质形成细胞，并且ΔNp63α被内位表达。本实验是导入ΔNp63α的人iPS细胞的对照实验，由科学研究补助金No.19K20455进行。当这些人类iPS细胞来源的角质形成细胞受到X射线照射并观察放射反应时，发现表达ΔNp63α的人类角质形成细胞比人类iPS细胞更有效，这与科学研究资助的结果一致直到前一年进行的第19K20455号已经取得了显着的耐辐射性。这些结果表明，ΔNp63α 负责基底上皮（包括皮肤和乳腺）的放射抗性。另一方面，使用 siRNA 敲低人角质形成细胞中的 ΔNp63α 并没有产生显着效果。尽管ΔNp63α的表达水平通过重复传代而减弱，但原代细胞中的敲低效率似乎较低。由于已知ΔNp63α在诸如肺鳞状细胞癌等癌组织中表达，因此ΔNp63α被认为是治疗靶点之一。然而，由于敲低效率如此之低，在原代细胞（包括癌症）中敲低ΔNp63α需要RNAi以外的方法，并且认为有必要进行进一步的研究和开发。这项研究的结果已在2022年6月于旧金山举行的国际学术会议2022年ISSCR年会上公布。此外，2022年10月在海外期刊《放射肿瘤学》第17卷第183页发表了一篇论文，其中包括科研资助编号19K20455的结果。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん治療のための放射線増感剤

用于癌症治疗的放射增敏剂

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

ΔNp63α TRANSCRIPTIONALLY REPRESSES P53-TARGET GENES IN RADIATION-INDUCED DNA DAMAGE RESPONSE.

ΔNp63α 在辐射诱导的 DNA 损伤反应中转录抑制 P53 靶基因。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ken-ichi Kudo;Naohiro Tsuyama;Kento Nagata;Tatsuhiko Imaoka;Miwa Fukami;Misaki Sugai-Takahashi;Yusuke Azami;Moe Muramatsu;Akira Sakai
通讯作者：
Akira Sakai

ヒト乳腺オルガノイドを用いた放射線応答におけるΔNp63αの影響解析

利用人乳腺类器官分析 ΔNp63α 对辐射反应的影响