乳腺オルガノイドをモデルとした放射線応答/発がんにおけるΔNp63αの核心的役割

使用乳腺类器官模型研究 ΔNp63α 在辐射反应/致癌作用中的核心作用

基本信息

批准号：
22K18031
负责人：
工藤健一
金额：
$ 3万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトiPS細胞をBMP4とレチノイン酸処理によりケラチノサイトへ分化させ、entopicallyにΔNp63αを発現させた。この実験は科研費番号19K20455で行ったΔNp63α導入ヒトiPS細胞に対する対照実験である。このヒトiPS細胞由来ケラチノサイトに対し、X線を照射して放射線応答を観察したところ、前年度まで実施した科研費番号19K20455の結果と一致して、ΔNp63αを発現したヒトケラチノサイトはヒトiPS細胞に比べて著しい放射線抵抗性を獲得した。この結果からΔNp63αは皮膚、乳腺を含む基底上皮の放射線抵抗性の原因となっていることが示された。一方で、ヒトケラチノサイトのΔNp63αをsiRNAでノックダウンしても有意差がつくほどの効果は得られなかった。ΔNp63αの発現量は継代を繰り返すことで減衰するが初代細胞におけるノックダウン効率は低いものと見られる。ΔNp63αは肺扁平上皮がんなどのがん組織で発現することが知られるため、ΔNp63αは治療ターゲットのひとつと見なされている。しかしこのようなノックダウン効率の低さから、がんを含む初代細胞に対するΔNp63αノックダウンにはRNAi以上の手法が必要となり、さらなる研究開発が必要と考えられた。本研究成果は2022年6月サンフランシスコ開催の国際学会2022 ISSCR Annual Meetingにて発表した。また、科研費番号19K20455の成果を含め、2022年10月に海外誌Radiation Oncology 17巻183ページに論文を公開した。

通过用BMP4和视黄酸处理将人IPS细胞分化为角质形成细胞，并诱使ΔNP63α诱使。该实验是对使用.delta.np63α的人IPS细胞进行的对照实验，该实验是用Kakenhi No进行的。 19K20455。当观察到对源自人IPS细胞的角质形成细胞的放射性反应与X射线观察到，与上一年进行的Kakaken-funnaundal No. 19K20455的结果一致，人角质角蛋白形成细胞表达ΔNP63α的人角质形成细胞比人类IPS抗性更大。这些结果表明ΔNP63α负责基底上皮的辐射耐药性，包括皮肤和乳腺。另一方面，用siRNA击倒人角质形成细胞ΔNP63α没有提供显着差异。 ΔNP63α的表达水平通过重复传递减弱，但据信主细胞的敲低效率低。由于已知ΔNP63α在诸如鳞状细胞肺癌等癌组织中表达，因此ΔNP63α被认为是治疗的靶标。但是，由于敲低效率较低，含有癌症的原代细胞的ΔNP63α敲低需要一种RNAi或更高的方法，并且认为需要进一步的研究和发育。这项研究的结果是在2022年6月在旧金山举行的国际研究学会的2022年ISSCR年会上提出的。此外，2022年10月，该论文发表在《海外杂志》第17卷第17卷第183页，包括科学研究基金的结果第183页，包括19K20455号科学研究基金的结果。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん治療のための放射線増感剤

用于癌症治疗的放射增敏剂

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

ΔNp63α TRANSCRIPTIONALLY REPRESSES P53-TARGET GENES IN RADIATION-INDUCED DNA DAMAGE RESPONSE.

ΔNp63α 在辐射诱导的 DNA 损伤反应中转录抑制 P53 靶基因。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ken-ichi Kudo;Naohiro Tsuyama;Kento Nagata;Tatsuhiko Imaoka;Miwa Fukami;Misaki Sugai-Takahashi;Yusuke Azami;Moe Muramatsu;Akira Sakai
通讯作者：
Akira Sakai

ヒト乳腺オルガノイドを用いた放射線応答におけるΔNp63αの影響解析

利用人乳腺类器官分析 ΔNp63α 对辐射反应的影响