臨床試験で測定された経時QOL値データの医療経済評価を目的とした統計解析

对临床试验中测量的纵向QOL值数据进行医疗经济学评估的统计分析

• 批准号: 22K17858
• 负责人: 萩原 康博
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17858/
• 关键词: QOL値; 臨床試験; 部分条件付き平均モデル; セミパラメトリック理論; 適合度検定; 乳癌; 医療経済評価; 統計解析

本年度は3つの研究を行った。第一の研究は、部分条件付き平均モデルに対する逆確率重み付け推定量と二重ロバスト推定量を、（1）健康状態の単調欠測がMARで，QOL値の非単調欠測がMARの場合、（2）健康状態の単調欠測がMARで、QOL値の非単調欠測がNMARの場合に、セミパラメトリック理論にもとづき導出した。得られた推定量は、それぞれの仮定のもとで、漸近正規性を持つ一致性であり、漸近分布の漸近分散も導出した。第2の研究は、セミパラメトリックモデルのもとで回帰モデルのデータへの当てはまり度合を評価する適合度検定をいくつか開発した。開発した適合度検定の多くは、追加共変量の回帰パラメータに対する一般化スコア検定の形を持もつ。一般化スコア検定は、スコア検定をスコア方程式だけではなく推定方程式にもとづく検定に拡張したものである。シミュレーション実験を行い、第一種の過誤確率の名目水準への維持と検出力の観点から、開発した正規化残差平方和検定が他の手法と比較して優れていることを明らかにした。第3の研究は、実際の医療経済評価において、QOL値の分析を行った。HER2陽性高齢乳癌患者に対する術後補助化学療法の医療経済評価を臨床試験データをもとに行い、トラスツズマブ+化学療法併用療法がトラスツズマブ単独療法に比べて、費用対効果が良い可能性が高いことを示した。しかし、QOL値の不確実性が結果に与える影響は大きく、QOL値の不確実性を減じることを目指す本研究課題の重要性が浮き彫りになった。

今年，我们进行了三项研究。第一项研究为部分条件平均模型开发了逆概率加权估计器和双鲁棒估计器，(1) 当健康状况的单调缺失为 MAR 且 QOL 值的非单调缺失为 MAR 时 (2) 当单调缺失测量值时；健康状况的非单调缺失测量值是MAR，QOL值的非单调缺失测量值是NMAR，它是基于半参数理论推导出来的。得到的估计量在每个假设下都符合渐近正态性，并且还推导了渐近分布的渐近方差。第二项研究开发了几种拟合优度检验来评估回归模型对半参数模型下的数据的拟合程度。开发的许多拟合优度检验都是采用带有附加协变量的回归参数的广义评分检验的形式。广义评分测试是评分测试的延伸，是一种既基于评分方程又基于估计方程的测试。通过仿真实验，我们证明了所开发的归一化残差平方和检验在将 I 类错误概率保持在标称水平和检测能力方面优于其他方法。第三项研究分析了实际健康经济评估中的QOL值。我们根据临床试验数据对HER2阳性老年乳腺癌患者术后辅助化疗进行了医学经济学评估，发现曲妥珠单抗+化疗联合治疗很可能比曲妥珠单抗单药治疗更具成本效益。然而，QOL值的不确定性对结果有很大影响，凸显了这个旨在减少QOL值的不确定性的研究项目的重要性。

项目成果

Gradient Boosted Tree Approaches for Mapping European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 Onto 5-Level Version of EQ-5D Index for Patients With Cancer

• DOI: 10.1016/j.jval.2022.07.020
• 发表时间: 2023-02-06
• 期刊: VALUE IN HEALTH
• 影响因子: 4.5
• 作者: Hagiwara，Yasuhiro;Shiroiwa，Takeru;Shimozuma，Kojiro
• 通讯作者: Shimozuma，Kojiro