Effects of chronic exercise on high fructose-induced organ damages in Dahl salt-sensitive rats

长期运动对高果糖所致达尔盐敏感大鼠器官损伤的影响

基本信息

批准号：
22K17656
负责人：
XU LUSI
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17656/
关键词：
リハビリテーション循環器・高血圧腎臓フルクトース

项目摘要

フルクトース過剰摂取はメタボリック症候群や血管・心臓・腎臓等で多臓器障害を惹起するが、その病態生理の詳細やフルクトース自体が腎障害や脂肪性肝障害の重要な危険因子となることが近年明らかになってきた。食塩感受性高血圧は非感受性高血圧にくらべて慢性心不全や慢性腎臓病を惹起し易いことが知られている。正常食塩摂取下であっても、Dahl食塩感受性(Dahl salt-sensitive; DS)ラットが高フルクトース食餌(HFr)摂取によって心・腎障害が増強する新たなモデルとなることをすでに報告しているが、長期的運動の効果についてはまだ不明である。そこで、HFr摂取下のDSラットにおける長期的運動の効果を検討した。HFr摂取により収縮期血圧、アルブミン尿、クレアチニンクリアランスが増加し、長期的運動はそれらの増加を抑制した。HFr摂取により糸球体硬化、糸球体上皮障害、腎間質線維化が惹起され、長期的運動はそれらを抑制した。HFr摂取によりアンジオテンシノーゲン、レニン、アンジオテンシン変換酵素(ACE)、アンジオテンシンII 1型(AT1)受容体の腎内発現が増加し、長期的運動はACEの発現のみを回復させた。また、HFrによりACE2、アンジオテンシンII 2型(AT2)受容体、Mas受容体の腎内発現が減少し、長期的運動はACE2とMas受容体の発現を回復したが、AT2-Rの発現をさらに低下した。これらの結果から、HFr摂取下のDSラットにおいて長期的運動は強力な降圧・腎保護効果を示し、その効果には腎内レニン―アンジオテンシン系の改善の関与が示唆された。

过量摄入果糖会导致代谢综合征以及血管、心脏、肾脏等多器官损伤，但近年来人们已经清楚其病理生理学细节以及果糖本身是肾脏损伤和脂肪肝的重要危险因素已成为疾病。众所周知，盐敏感性高血压比非敏感性高血压更容易导致慢性心力衰竭和慢性肾病。据报道，Dahl 盐敏感（DS）大鼠作为一种新模型，即使在正常盐摄入量下，高果糖饮食（HFr）摄入也会加剧心脏和肾脏损伤，但长期运动的影响。仍然未知。因此，我们研究了长期运动对摄入 HFr 的 DS 大鼠的影响。 HFr 摄入会增加收缩压、蛋白尿和肌酐清除率，而长期运动会抑制这些增加。 HFr摄入会诱发肾小球硬化、肾小球上皮损伤和肾间质纤维化，而长期运动则可抑制这些现象。 HFr摄入增加了肾内血管紧张素原、肾素、血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素II 1型（AT1）受体的表达，而长期运动仅恢复了ACE的表达。此外，HFr降低了肾内ACE2、血管紧张素II 2型（AT2）受体和Mas受体的表达，长期运动恢复了ACE2和Mas受体的表达，但进一步降低了AT2-R的表达。这些结果表明，长期运动对HFr喂养的DS大鼠具有较强的降压和肾脏保护作用，且这种作用与肾内肾素-血管紧张素系统的改善有关。