糖尿病による排尿障害の克服、低出力体外衝撃波による新規治療法の確立

克服糖尿病引起的泌尿系统疾病，建立低功率体外冲击波治疗新方法

• 批准号: 22K17589
• 负责人: 木村 隆
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17589/
• 关键词: 糖尿病; 膀胱機能障害; 低出力体外衝撃波; 過活動膀胱; 神経因性膀胱

成人の死亡原因として糖尿病と腎不全の増加が著しい。糖尿病による膀胱機能障害は、膀胱尿管逆流、水腎といった上行性の腎不全誘発因子にも関わらず、糖尿病性腎症と比較して一般的に認知されていない。初期には過活動膀胱、末期には残尿を伴う低活動膀胱の相反現象が併存する不可逆的変化で、それゆえ薬剤抵抗性である。我々はこれまで電気・磁気刺激により下部尿路の自己修復能力を高めるニューロモデュレーションという手法の研究を積み重ねてきた。本研究では、尿路結石治療の1/10のエネルギーを利用した新たなニューロモデュレーション手法：低出力体外衝撃波照射の効果に着目する。低出力体外衝撃波（尿路結石治療で使用されるエネルギーの10分の1を利用）は、キャビテーション崩壊（沸騰現象）とミクロジェット水流による細胞への直接的、間接的刺激をもたらす新しい原理を有する。一時的には組織傷害を引き起こすが、膀胱壁内微小循環の改善によるその後の組織再生とニューロモデュレーションによる神経再構築を期待するもので、長期の改善効果の定着が期待できる。本研究では糖尿病に伴う膀胱機能障害への低出力体外衝撃波の効果を検討する。まず糖尿病における膀胱機能の経時的な変化を研究するためにSDメスラットを使用してストレプトゾトシンを腹腔内投与（65mg/kg）して糖尿病モデルを作成する。作成した糖尿病モデルラットを使用して正常群との比較、各種薬剤への反応や組織学的変化、低出力体外衝撃波照射の治療効果などを分析する予定である。

糖尿病和肾衰竭作为成年人的死亡原因正在迅速增加。尽管糖尿病膀胱功能障碍会导致膀胱输尿管反流和肾积水等上行性肾功能衰竭，但人们对糖尿病膀胱功能障碍的认识普遍低于糖尿病肾病。是一种不可逆的变化，早期膀胱过度活动症和晚期膀胱活动不足伴残余尿的现象并存，因此具有耐药性。我们一直在研究一种叫做神经调节的方法，它利用电和磁刺激来增强下尿路的自我修复能力。在这项研究中，我们重点关注低功率外部冲击波照射的效果，这是一种新的神经调节方法，其使用的能量仅为泌尿系结石治疗的 1/10。低功率体外冲击波（利用尿路结石治疗所用能量的十分之一）具有新原理，通过空化塌陷（沸腾现象）和微射流水流对细胞产生直接和间接刺激。虽然会造成暂时的组织损伤，但通过改善膀胱壁内的微循环以及通过神经调节进行神经重建，有望导致后续的组织再生，并有望产生长期的改善效果。这项研究探讨了低功率体外冲击波对糖尿病相关膀胱功能障碍的影响。首先，为了研究糖尿病患者膀胱功能随时间的变化，使用SD雌性大鼠腹腔注射链脲佐菌素（65 mg/kg）建立糖尿病模型。利用建立的糖尿病模型大鼠，我们计划将其与正常组进行比较，分析其对各种药物的反应、组织学变化以及低功率体外冲击波照射的治疗效果。