NLRP3インフラマソームを介する歯周病と糖尿病の相互作用に関する分子疫学的研究

NLRP3炎症小体介导的牙周病与糖尿病相互作用的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
22K17063
负责人：
樋口賀奈子
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17063/
关键词：
歯周病糖尿病インフラマソーム

项目摘要

歯周病と糖尿病は互いの病状に悪影響を及ぼすことが知られているが、その因果関係の理解には、両疾患に共通の増悪因子を解明することは必須である。歯周病も糖尿病もその発症と進行に、炎症性サイトカインIL-1βとその産生を制御するNLRP3インフラマソームという自然炎症経路が関与していることが知られている。しかし、NLRP3インフラマソームが両疾患の病態に共通の増悪因子として関与しているかどうかは明らかにされていない。本研究では、歯周病患者の治療前後の歯周組織の炎症状態とインフラマソームプライミング状態、糖尿病の指標(HbA1c)の関連性を解析し、両疾患の増悪因子としてのNLRP3インフラマソームの関与について検討する。長崎大学病院歯科保存治療室に来院したStageII以上の初診の歯周病患者10名を対象とし、歯周治療を実施した。歯周治療前および治療後1か月・6か月メインテナンス時に末梢血7mLを採血した。末梢血単核球からRNAを抽出し、RT-PCR法でIL-1βやインフラマソーム構成因子であるNLRP3、ASC、caspase-1 mRNAの発現量を測定した。末梢血単核球をNLRP3刺激因子として知られるATP(アデノシン三リン酸)で刺激し、IL-1β産生量をELISA法で測定した。これらの測定結果を、末梢血単核球のNLRP3インフラマソームプライミング状態の指標とした。また、歯周ポケット、プロービング時の出血、クリニカルアタッチメントレベル、根分岐部病変、動揺度、プラーク付着率などの歯周組織検査を行った。糖尿病の指標として、 HbA1cを測定した。今後、症例数を増やして歯周治療前療後での歯周病および糖尿病の状態と末梢血単核球のNLRP3インフラマソームプライミング状態を解析することにより、NLRP3インフラマソームが歯周病および糖尿病の病態に与える影響を解析する。

众所周知，牙周病和糖尿病会对彼此的健康状况产生负面影响，但为了了解它们的因果关系，有必要阐明这两种疾病共同的恶化因素。众所周知，NLRP3 炎症小体控制炎症细胞因子 IL-1β 及其产生的先天炎症通路参与牙周病和糖尿病的发病和进展。然而，目前尚不清楚NLRP3炎症小体是否作为这两种疾病病理学的共同加重因素。在本研究中，我们分析了牙周病患者治疗前后牙周组织炎症状态、炎症小体启动状态与糖尿病指数（HbA1c）之间的关系。对10名首次到长崎大学医院保守牙科治疗室就诊的II期以上牙周病患者进行了牙周治疗。牙周治疗前及牙周治疗后1个月和6个月维持时采集外周血7mL。提取外周血单个核细胞的RNA，采用RT-PCR法测定IL-1β、炎症小体构成因子NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA的表达水平。用已知的NLRP3刺激因子ATP（三磷酸腺苷）刺激外周血单核细胞，并通过ELISA测定产生的IL-1β的量。将这些测定结果用作末梢血单核细胞的NLRP3炎性体启动状态的指标。此外，还进行牙周组织检查，包括牙周袋、探诊出血、临床附着水平、分叉病变、活动程度和牙菌斑粘附率。 HbA1c 作为糖尿病指标进行测量。未来我们将增加病例数，分析牙周治疗前后牙周病和糖尿病的状态，以及外周血单个核细胞NLRP3炎性体启动状态对糖尿病病理的影响。