NLRP3インフラマソームを介する歯周病と糖尿病の相互作用に関する分子疫学的研究

NLRP3炎症小体介导的牙周病与糖尿病相互作用的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
22K17063
负责人：
樋口賀奈子
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17063/
关键词：
歯周病糖尿病インフラマソーム

项目摘要

歯周病と糖尿病は互いの病状に悪影響を及ぼすことが知られているが、その因果関係の理解には、両疾患に共通の増悪因子を解明することは必須である。歯周病も糖尿病もその発症と進行に、炎症性サイトカインIL-1βとその産生を制御するNLRP3インフラマソームという自然炎症経路が関与していることが知られている。しかし、NLRP3インフラマソームが両疾患の病態に共通の増悪因子として関与しているかどうかは明らかにされていない。本研究では、歯周病患者の治療前後の歯周組織の炎症状態とインフラマソームプライミング状態、糖尿病の指標(HbA1c)の関連性を解析し、両疾患の増悪因子としてのNLRP3インフラマソームの関与について検討する。長崎大学病院歯科保存治療室に来院したStageII以上の初診の歯周病患者10名を対象とし、歯周治療を実施した。歯周治療前および治療後1か月・6か月メインテナンス時に末梢血7mLを採血した。末梢血単核球からRNAを抽出し、RT-PCR法でIL-1βやインフラマソーム構成因子であるNLRP3、ASC、caspase-1 mRNAの発現量を測定した。末梢血単核球をNLRP3刺激因子として知られるATP(アデノシン三リン酸)で刺激し、IL-1β産生量をELISA法で測定した。これらの測定結果を、末梢血単核球のNLRP3インフラマソームプライミング状態の指標とした。また、歯周ポケット、プロービング時の出血、クリニカルアタッチメントレベル、根分岐部病変、動揺度、プラーク付着率などの歯周組織検査を行った。糖尿病の指標として、 HbA1cを測定した。今後、症例数を増やして歯周治療前療後での歯周病および糖尿病の状態と末梢血単核球のNLRP3インフラマソームプライミング状態を解析することにより、NLRP3インフラマソームが歯周病および糖尿病の病態に与える影響を解析する。

尽管已知牙周疾病和糖尿病对彼此的医疗状况产生负面影响，但必须了解两种疾病的常见加重因素至关重要。众所周知，控制炎症性细胞因子IL-1β及其产生的称为NLRP3炎性体的炎症途径参与牙周疾病和糖尿病的发作和进展。但是，尚不清楚NLRP3炎症是否作为两种疾病病理学的常见加剧因素涉及。在这项研究中，我们分析了牙周疾病，炎性体启动状态和糖尿病指标（HBA1C）治疗前后牙周组织的炎症状况（HBA1C）之间的关系，并检查NLRP3炎性症的参与，作为两种疾病的恶化因子。在10例牙周疾病患者中进行了牙周治疗，这些患者曾首次访问II期或更高期，并且曾去过长崎大学医院的牙科保守治疗室。治疗后1或6个月，在牙周治疗和维持后1或6个月收集7 mL外周血。从外周血单核细胞中提取RNA，并通过RT-PCR测量IL-1β和炎性体组成因子NLRP3，ASC和caspase-1 mRNA的表达水平。用ATP（三磷酸腺苷）（称为NLRP3刺激因子）刺激外周血单核细胞，并通过ELISA测量产生的IL-1β量。这些测量值用作外周血单核细胞的NLRP3炎性启动状态的指标。此外，还进行了牙周组织检查，包括牙周口袋，探测过程中出血，临床依恋水平，根分叉病变，搅动程度和斑块粘附率。 HBA1C作为糖尿病的指标进行测量。将来，我们将通过增加病例数，分析牙周治疗前的牙周疾病和糖尿病的状态以及NLRP3炎性炎性炎性炎性炎性炎症，以及NLRP3炎性炎性炎性炎性炎症细胞的状态，从而分析NLRP3炎症对牙周疾病和糖尿病病理的影响。