酸化ストレスが夜間多尿に与える影響と新規治療ターゲットの探索

氧化应激对夜间多尿的影响及寻找新的治疗靶点

基本信息

批准号：
22K16789
负责人：
関井洋輔
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

夜間多尿はQOLを大きく損なう病態であり、その頻度は加齢に伴って増加する。しかし、その発症機序はよく分かっておらず、既存治療の効果も限定的である。我々は加齢に伴うNO減少に着目し夜間多尿モデルマウスを樹立し、腎遠位尿細管におけるSPAK-Na+Cl-共輸送体(NCC)経路の活性化が活動期のナトリウム排泄を抑制し夜間多尿を引き起こすことを見出してきた。我々はNCC経路の活性化をきたす活性酸素に着目した。これまでにすでに体内に効率よく水素を発生させ、活性酸素を抑制するシリコンナノ粒子を大阪大学産業科学研究所と共同で開発している。夜間多尿モデルマウスに対するシリコンナノ粒子の効果および酸化ストレスを介した夜間多尿のメカニズムを検討することを目的とした19週齢C57BL6/J雄マウスにL-NAME(NO合成酵素阻害剤)と1%高塩分食を2週間摂取させる夜間多尿モデル群と対照群に分類した。抗酸化物質として我々が共同開発したシリコン成分剤を含有した餌を2週間摂取させた。この製剤はpHの高い腸内で持続的に水素を発生し、体内の酸化ストレスを除去する薬剤である。aVSOP法を用いて排尿行動を測定し、夜間多尿の指標として非活動期尿率(非活動期尿量/1日尿量)を算出した。腎の酸化ストレスを4-Hydroxynonenal(4-HNE)の免疫組織化学染色で評価し、腎NCCの活性化をリン酸化NCCのWestern blotで評価することとした。

夜间多尿是一种严重损害生活质量的病理状况，其发生频率随着年龄的增长而增加。然而，其致病机制尚不清楚，现有治疗方法的有效性也有限。我们关注与衰老相关的NO减少，建立了夜间多尿的小鼠模型，发现远端肾小管中SPAK-Na+Cl-协同转运蛋白（NCC）途径的激活抑制了活跃期的钠排泄。已发现这会导致夜间多尿。我们关注激活 NCC 途径的活性氧。迄今为止，该公司已与大阪大学科学与工业研究所联合开发了硅纳米颗粒，可在体内有效产生氢气并抑制活性氧。我们给19周龄的C57BL6/J雄性小鼠施用L-NAME（NO合酶抑制剂），研究硅纳米颗粒对夜间多尿症模型小鼠的影响以及氧化应激介导的夜间多尿症的机制。夜间多尿模型组给予1%高盐饮食2周,对照组为对照组。这些动物被喂食含有我们共同开发的硅成分作为抗氧化剂的饮食两周。该药是一种在高pH值肠道内持续产生氢气并消除体内氧化应激的药物。采用aVSOP法测定排尿行为，计算非活动期尿率(非活动期尿量/日尿量)作为夜间多尿的指标。使用 4-Hydroxynonenal (4-HNE) 免疫组织化学染色评估肾脏氧化应激，并使用磷酸化 NCC 的蛋白质印迹评估肾脏 NCC 活化。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シリコン成分剤は加齢に伴う腎の酸化ストレスを軽減しマウスの夜間多尿を改善させる新規治療法となりうる

硅成分剂可能是减少与年龄相关的肾脏氧化应激并改善小鼠夜间多尿的新疗法。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tatsuhiko Takahashi;Kenta Nagahori;Miyuki Kuramasu;Takuya Omotehara;Zhonglian Li;Yuki Ogawa;Masahiro Itoh;Yosuke Sekii;関井　洋輔
通讯作者：
関井　洋輔

Oxidative stress drives nocturnal polyuria via intrarenal SPAK-NCC pathway: a therapeutic potential of a novel antioxidant, Silicon component agents.

氧化应激通过肾内 SPAK-NCC 途径驱动夜间多尿：新型抗氧化剂、硅成分制剂的治疗潜力。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tatsuhiko Takahashi;Kenta Nagahori;Miyuki Kuramasu;Takuya Omotehara;Zhonglian Li;Yuki Ogawa;Masahiro Itoh;Yosuke Sekii
通讯作者：
Yosuke Sekii