Mechanisms of the egression of low density granulocytes from bone marrow in patients with advancer cancer

晚期癌症患者骨髓中低密度粒细胞的排出机制

基本信息

批准号：
22K16543
负责人：
熊谷祐子
金额：
$ 3万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16543/
关键词：
好中球好中球細胞外トラップ進行癌エクソソーム転移

项目摘要

（１）手術患者の術直後に末梢血を採取し、Ficoll遠心法にて顆粒球と単核球を分離し、CD45(+)CD66b(+)細胞を低比重好中球（LDN）とし、抗原発現をFlow cytometerで測定したところ、高比重好中球(HDN)と比べ、LDNは成熟マーカーのCD11b、CD16、CD66bの発現が低く、未成熟マーカーのCXCR2、CD62Lの発現は高く、より未成熟型のフェノタイプであった。また、PD-L1はHDNではほとんど発現を認めなかったが、LDNでは有意な発現を認めた。また、磁気カラム法で分離したLDNとHDNを8～24時間培養した後のアポトーシスの割合はLDNで有意に少なく、術後末梢血液中のLDNはNDNと比較しアポトーシスを起こしにくく、長期に生存する細胞集団であると考えられた。（２）当科にて根治切除を施行した178例の大腸癌患者において、手術前後で末梢血を採取、単核球中のCD66b(+)LDNの割合をflowcytometryで測定した。術前LDNの割合は中央値(M)=0.97%(0.019-32.0%)で、ステージによる差はなかったが、好中球リンパ球比（NLR）と正の相関を示した。一方、術直後に採取した血液中のLDNは多くの症例で増加し (M=3.38%, 0.035-59.5%)、手術時間、出血量と弱い正相関を示した(r=0.23, 0.16)。観察期間中（中央値387日）で、Stage I患者には再発を認めなかったが、Stage II以上129例中12例（9.3%）に再発を認め、それらの症例の術後LDNの割合は非再発症例と比べて有意に高値であった(M=10.1% vs 3.1%, p=0.0022)。cut off lineを4.9%と設定すると、術後LDN高値群は低値群に比べて有意に無再発生存率（DFS）が悪かった（p=0.0014）。

(1)手术后立即采集患者外周血，Ficoll离心分离粒细胞和单核细胞，将CD45(+)CD66b(+)细胞转化为低密度中性粒细胞(LDN)表达。使用细胞仪测量时，与高密度中性粒细胞（HDN）相比，LDN 的成熟标记物 CD11b、CD16 和 CD66b 的表达较低，而未成熟标记物 CXCR2 和 CD62L 的表达较高，表明它是一种更不成熟的表型。。此外，PD-L1在HDN中几乎不表达，但在LDN中显着表达。另外，磁柱法分离的LDN和HDN培养8～24小时后，LDN的凋亡率明显较低，且术后外周血中的LDN比NDN更不易发生凋亡，且存活时间较长。人们认为这是一个细胞群(2)采集我科178例结直肠癌根治术患者术前、术后外周血，采用流式细胞术测定单个核细胞中CD66b(+)LDN的百分比。术前LDN发生率为中位（M）=0.97%（0.019-32.0%），虽然分期无差异，但与中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）呈正相关。另一方面，术后立即采集的血液中LDN在许多情况下升高（M=3.38%、0.035-59.5%），并且与手术时间和失血量呈弱正相关（r=0.23、0.16）。在观察期间（中位387天），I期患者未观察到复发，但129名II期或以上患者中有12名（9.3%）出现复发，这些病例中术后LDN的比例为显着高于未复发病例（M=10.1% vs 3.1%，p=0.0022）。当截止线设定为4.9%时，术后LDN高组的无复发生存率（DFS）显着差于低LDN组（p=0.0014）。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

大腸癌患者の術後末梢血中低比重好中球と予後の関連性

结直肠癌患者术后外周血低密度中性粒细胞与预后的关系

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
風當ゆりえ;北山丈二;金子勇貴;髙橋和也;木村勇希;太田学;熊谷祐子;太白健一;直井大志;佐田友藍;井上賢之;大澤英之;宮戸秀世;鯉沼広治;佐久間康成;堀江久永;細谷好則,佐田尚宏
通讯作者：
細谷好則,佐田尚宏

The Regional Specificity of Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Distal Colorectal Cancer

远端结直肠癌患者粘膜相关微生物群的区域特异性

DOI：
10.1159/000519487
发表时间：
2022
期刊：
Digestion
影响因子：
3.2
作者：
Kono Yoshihiko;Inoue Ryo;Teratani Takumi;Tojo Mineyuki;Kumagai Yuko;Morishima So;Koinuma Koji;Lefor Alan Kawarai;Kitayama Joji;Sata Naohiro;Horie Hisanaga
通讯作者：
Horie Hisanaga

Effect of Systemic or Intraperitoneal Administration of Anti-PD-1 Antibody for Peritoneal Metastases from Gastric Cancer