糖尿病腎症における自律神経系ー免疫系の役割

自主神经系统-免疫系统在糖尿病肾病中的作用

基本信息

批准号：
22K16228
负责人：
向井清孝
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

糖尿病が原因となって腎機能が低下する糖尿病性腎症の発症予防は、透析患者数全体の抑制に繋がる為、これまでにない新たな予防・治療方法の開発が急務である。血糖調節は多数の臓器を複雑に制御する為、液性因子による調節だけでなく神経性調節も大きく寄与しており、特に自律神経が臓器連関に有用な役割を果たしている。本研究では、糖尿病腎症における自律神経系と免疫系の関連性を解析する為に、in vivo電気生理実験による自律神経活動測定実験を行い、ブドウ糖の消化管内受容と迷走神経求心路の関係性を明確にして、糖尿病腎症モデルでブドウ糖の消化管内受容による迷走神経求心路シグナルに変化があるか否か解析を行った。その結果、ブドウ糖を胃又は腸内に投与すると麻酔下マウスの内臓迷走神経求心路は活性化したが、門脈内にブドウ糖を投与すると逆に迷走神経肝臓枝活動は低下した。消化管内へのブドウ糖投与による迷走神経活性化反応は、糖尿病腎症軽微モデルのdb/dbマウスや糖尿病腎症増悪モデルのストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウスにおいても観察された。また、ブドウ糖が迷走神経求心路に直接作用するか否か明確にする為に、迷走神経求心路の神経節(nodose ganglion)におけるブドウ糖輸送担体のmRNＡ発現をRT-PCR法で確認した。これらの実験結果から、消化管迷走神経求心路からのブドウ糖受容シグナルは、野生型マウスと同様に糖尿病腎症モデルマウスでも残存していることから、求心路以降の「脳→遠心路自律神経系」における変容が糖尿病腎症モデルマウスで惹起されている可能性が示唆された。今後はこの可能性を探る実験を行う。

预防糖尿病肾病（即因糖尿病导致的肾功能下降）的发生将导致透析患者总数的减少，因此迫切需要开发新的预防和治疗方法。由于血糖调节涉及多个器官的复杂控制，不仅体液因素的调节，神经调节也发挥着重要作用，尤其是植物神经在器官协调中发挥着重要作用。本研究为了分析糖尿病肾病中自主神经系统与免疫系统的关系，我们进行了体内电生理实验来测量自主神经活动，并研究了胃肠道对葡萄糖的接收与迷走神经传入之间的关系我们澄清了这一点，并分析了糖尿病肾病模型中迷走神经传入信号是否因胃肠道接收葡萄糖而发生变化。结果，当葡萄糖注入胃或肠时，麻醉小鼠的内脏迷走神经传入神经被激活，但当葡萄糖注入门静脉时，迷走神经的肝支活动降低。在 db/db 小鼠（糖尿病肾病轻度模型）和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠（糖尿病肾病恶化模型）中也观察到由于葡萄糖进入胃肠道而引起的迷走神经激活反应。此外，为了阐明葡萄糖是否直接作用于迷走神经传入通路，我们利用RT-PCR证实了迷走神经传入通路结状神经节中葡萄糖转运蛋白的mRNA表达。这些实验结果表明，来自胃肠迷走神经传入的葡萄糖受体信号在糖尿病肾病模型小鼠和野生型小鼠中仍然存在，这表明“糖尿病肾病”的改变可能是在糖尿病肾病中引起的。模型小鼠。未来，我们将进行实验来探索这种可能性。