iPS細胞から誘導した腹膜中皮細胞移植治療の有用性の検討

检查源自 iPS 细胞的腹膜间皮细胞移植治疗的有效性

基本信息

批准号：
22K16227
负责人：
加藤憲
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16227/
关键词：
iPS細胞腹膜中皮細胞腹膜透析被嚢性腹膜硬化症

项目摘要

背景：腹膜は腹膜中皮細胞（PMC）から構成されており、その半透過性の性質を利用して腹膜透析を行うが、透析液に長時間さらされることで腹膜の癒着が起こる。PMCを補充することで、癒着が改善したという報告もあるが、そのために十分な量のPMCを入手することは困難である。そこで、我々はヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）からPMCを分化させる方法を開発した。方法：hiPSCをFGF2とBMP4の存在下で、まず中間の側板中胚葉（LPM）ステージまで分化させた。その後、Wntおよびレチノイン酸シグナル伝達経路の活性化とBMP阻害により、PMCに分化させ、PMCマーカー蛋白質の発現、半透過性および創傷治癒能を評価した。結果：誘導されたPMC（iPMCs）はPMCマーカーの蛋白質が発現していた。iPMCsを継代すると、低分子には透過性を示すが、高分子には低透過性しか示さない均一な成熟細胞集団が形成された。さらに、iPMCsは再生・修復特性を有していることをin vitroおよびin vivoで確認し、マウスの腹膜に生着も得られていることが分かった。結論：本法により作製したiPMCsがヒト腹膜機能の研究に役立ち、腹膜透析患者の細胞治療に使用できる可能性を示唆している。

背景：腹膜由腹膜介质细胞（PMC）组成，并使用半透明的特性进行腹膜透析，但腹膜粘附在透析中很长一段时间。据报道，补充PMC可以改善粘附力，但是很难获得足够数量的PMC。因此，我们开发了一种将PMC与人造多能干细胞（HIPSC）区分开的方法。方法：在FGF2和BMP4存在下，将HIPSC分为中间侧板（LPM）阶段。后来，通过激活Wnt和视网膜宁酸的传播途径并抑制BMP，它被分化为PMC，并评估了PMC标记蛋白，透明度和伤口愈合能力的表达。结果：诱导的PMC（IPMC）由PMC标记蛋白表达。遗传IPMC形成了一个均匀的成熟细胞基团，表明低分子中的渗透性，但表明聚合物中仅渗透性较低。此外，发现IPMC在体外和体内具有播放和恢复特性，并且发现已经使用了腹膜小鼠。结论：该法律创建的IPMC表明，在人腹膜功能研究中，它可用于腹膜透析患者的细胞疗法。