多層的オミクス解析によるCOVID-19重症化の病態解明

通过多层组学分析阐明 COVID-19 严重程度的病理学

• 批准号: 22K16193
• 负责人: 川崎 貴裕
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16193/
• 关键词: COVID-19; エクソソーム; プロテオミクス; 重症化予測; シングルセル解析; バイオマーカー; 個別化医療

我々は、COVID-19 患者の血清 エクソソームの最新のプロテオミクス（蛋白網羅的解析）を駆使したアプローチにより、3046 種類の蛋白の中から新規バイオマーカーの同定に成功しました。中でも、DNAを核内に折りたたむヒストン蛋白の一種MACROH2A1はステロイド治療抵抗例を予測する診断能があることが分かりました。さらに、血中の免疫細胞、および肺組織中の種々の細胞における シングルセル解析（一細胞レベルの遺伝子発現解析）を行ったところ、抗ウイルス免疫で重要な単球において、同分子が顕著に増加していました。これらプロテオミクスとシングルセル解析の統合解析から、重症COVID-19の病態に対して、肺および血液に含まれる単球でのMACROH2A1の働きが関与している可能性が考えられ、増加したMACROH2A1が血中のエクソソームで捉えられることが示唆されました。本研究成果は、第43回日本炎症・再生医学会で発表したほか、特許出願（次世代プロテオミクスおよびシングルセル解析によるCOVID-19肺炎の新規重症化バイオマーカー；特願2022-167186）を行い、最終的に「Inflammation and Regeneration」誌に2022年11月に論文発表しました。

我们使用来自COVID-19患者的血清外泌体的最新蛋白质组学（蛋白质综合分析）成功地鉴定了3046种蛋白质的新生物标志物。其中，发现MacroH2A1是一种将DNA折叠到细胞核中的组蛋白的类型，具有预测对类固醇治疗的耐药性病例。此外，进行了免疫细胞中的单细胞分析（单细胞水平的基因表达分析）和肺组织中的各种细胞，并且单核细胞中的分子显着增加，这对于抗病毒免疫很重要。对蛋白质组学和单细胞分析的这些综合分析表明，MacRoH2A1在肺和血液中包含的单核细胞上的功能可能与严重的Covid-19的病理有关，这表明可以在血液外泌体中捕获MacRoH2A1的增加。这项研究结果是在第43届日本炎症和再生医学学会上提出的，并提交了专利申请（使用下一代蛋白质组学和单细胞分析的COVID-19肺炎严重性的新生物标志物；日本专利应用；日本专利应用于2022-167186），并最终发表在日记杂志上，在日记杂志上发表了Novemerant和Remeneration 2 in Novembers 202。

项目成果

ＣＯＶＩＤ－１９患者の重症化または難治化のリスクを 評価する方法、キットおよびバイオマーカーの使用

使用方法、试剂盒和生物标志物评估 COVID-19 患者患严重或难治性疾病的风险

• 发表时间: 2022

末梢血細胞外小胞の次世代プロテオミクスおよび末梢血単核球のシングルセルトランスクリプトーム解析によるCOVID-19難治化バイオマーカーの探索

使用外周血细胞外囊泡的下一代蛋白质组学和外周血单核细胞的单细胞转录组分析来搜索 COVID-19 难治性生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawasaki Takahiro;Takeda Yoshito;Edahiro Ryuya;Shiroyama Takayuki;Hirata Haruhiko;Adachi Jun;Okada Yukinori;Kumanogoh Atsushi;川崎 貴裕・ 枝廣 龍哉 ・ 白井 雄也 ・ 武田 吉人 ・ 熊ノ郷 淳
• 通讯作者: 川崎 貴裕・ 枝廣 龍哉 ・ 白井 雄也 ・ 武田 吉人 ・ 熊ノ郷 淳