加齢による気道上皮細胞の変化が気道炎症を制御するメカニズムの解析

气道上皮细胞年龄相关变化控制气道炎症的机制分析

• 批准号: 22K16182
• 负责人: 折茂 圭介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16182/
• 关键词: 気道上皮細胞; Ⅱ型肺胞上皮細胞; 加齢

本研究の最終目的は、高齢者の呼吸器疾患における病態メカニズムを明らかにし、新たな治療標的を探索することである。予備検討の結果から、申請者らは、気道上皮構成細胞が加齢によってその構成割合や表現形をダイナミックに変化させて、実際呼吸器疾患の病態に影響を与えている可能性が高いと考えている。1. 2週齢、8週齢、35週齢の野生型マウス肺を用いて解析基盤の確立として、cell sortrerを用いて2型肺胞上皮細胞、気道上皮細胞などの組織構成細胞の分離方法の確立、sortingのためのgating作成を行った。2. 解析基盤の確立ができた後に各気道上皮構成細胞をマウス肺から単離して、少数細胞からでも可能なキットを用いてRNA-シーケンスを行い、細胞の遺伝子発現の変化の網羅的解析を行った。結果として、2型上皮細胞では、年齢依存的に発現変動する遺伝子群が8週齢マウスをコントロールとして35週齢マウスは362遺伝子、2週齢マウスは747遺伝子、気道上皮細胞では年齢依存的に発現変動する遺伝子群が8週齢マウスをコントロールとして35週齢マウスは124遺伝子、2週齢マウスは1111遺伝子だった。以上の結果により、加齢による気道構成細胞の性質の変化は、幼若マウスと比較すると加齢マウスのほうが小さいことが示唆された。現在、35週齢マウスにおいて各細胞で変動が確認できた遺伝子群が関連するpathwayについて更に詳細に解析をすすめている。

这项研究的最终目的是阐明老年人呼吸道疾病的病理机制，并探索新的治疗靶标。基于初步研究的结果，申请人认为，随着年龄的增长，气道上皮组成细胞可能会动态改变其组成比例和表型，这实际上会影响呼吸疾病的病理。 1。为了建立2周龄，8周大的和35周龄的野生型小鼠肺的分析基础，使用细胞分子来建立一种分离组织 - 固定细胞的方法，例如2型肺泡上皮细胞和呼吸道上皮细胞，并创建用于分类的门的方法。 2。建立分析基础后，从小鼠肺中分离出每个气道上皮组成细胞，并使用套件进行了RNA测序，即使从少数细胞中也可以实现，并且对细胞基因表达的变化进行了全面分析。结果，在2型上皮细胞中，35周龄的小鼠为362个基因，2周大的小鼠是对照，747个基因，而8周龄的小鼠以年龄依赖性方式表达，而8周大的小鼠则以年龄依赖性的方式表达，35周龄的小鼠以年龄的依赖性表达了35周龄的小鼠，依赖于年龄依赖于年龄和1111的基因。以上结果表明，与少年小鼠相比，年龄小鼠的气道组成细胞的性质变化较小。当前，我们正在促进对与35周龄小鼠相关的基因组进行更改的途径的进一步详细分析。