Pulmonary arterial dysfunction contributes to the development of exercise-induced pulmonary hypertension

肺动脉功能障碍导致运动性肺动脉高压的发生

基本信息

批准号：
22K16126
负责人：
佐藤大樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16126/
关键词：
運動誘発性肺高血圧症肺血管拡張薬心不全

项目摘要

計画通り、当院の呼吸器外科で行われる肺癌手術の際に摘出される肺組織の中で、外科医が正常部位と判断した組織から肺動脈を剥離し、コントロールの肺動脈として平滑筋細胞の初代培養を行った。また、当院で新規に肺移植を行われた患者からも同様に肺動脈を単離し、培養細胞を樹立した。新規と当科で保存していた肺移植患者由来の肺動脈平滑筋細胞と上記のコントロールの細胞を用いてRNA sequenceとメタボローム解析を施行した。後述のように複数の院生とともに、細胞、動物実験を施行している。詳細は進捗状況に記載しているが、肺血管拡張薬の主要な３経路である、プロスタグランジン経路（PGI2受容体選択的作動薬：代表的薬剤はセレキシパグ）、NO-sGC-cGMP経路（PDE5阻害薬やsGC刺激薬）、エンドセリン経路（エンドセリン受容体拮抗薬）の各受容体の発現を評価すると、プロスタグランジンの経路が肺高血圧症由来細胞で発現の低下がみられた。更なる機序の解明のため循環器内科の大学院生とともに研究をしている。また、伸展刺激を受けた肺高血圧症由来細胞においては、メタボローム解析においてTCA回路が働いていないことがわかったため、RNA sequenceと合わせて、同経路の原因因子の解析を行っている。同研究データの一部について2023年3月に開催された日本循環器学会のシンポジウムで発表し、今後、2023年6月に開催される日本肺高血圧・肺循環学会のYoung investigator Awardで発表予定である。また、今回施行したRNAシーケンス、メタボローム解析は、当科のメインデータになるものであり、今後複数の研究の礎になると考えられる。複数の院生の博士課程のプログラムの報告に使用しており、下記のように予定されている動物実験が終了後、積極的に学会発表を行っていく予定である。

在我们医院呼吸外科进行肺癌手术时，按照计划，将肺动脉从外科医生确定为正常的肺组织中分离出来，并培养平滑肌细胞作为对照肺动脉。。另外，从我院接受肺移植的患者中同样分离肺动脉，建立培养细胞。使用来自新的和保存的肺移植患者的肺动脉平滑肌细胞和上述对照细胞进行RNA测序和代谢组分析。如下所述，他正在与几名研究生一起进行细胞和动物实验。进展报告中有详细描述，但肺血管扩张剂的三个主要途径是前列腺素途径（PGI2受体选择性激动剂：代表药物是塞来西帕）、NO-sGC-cGMP途径（评估内皮素受体表达时）途径（PDE5抑制剂和sGC刺激剂）和内皮素途径（内皮素受体拮抗剂），在肺动脉高压衍生细胞中观察到前列腺素途径表达下降。为了进一步阐明其机制，我正在与心血管医学系的研究生进行研究。此外，代谢组分析显示，在受到拉伸刺激的肺动脉高压衍生细胞中，TCA循环不活跃，因此我们正在结合RNA测序分析该途径的致病因素。部分研究数据将在2023年3月举行的日本循环学会研讨会上公布，并将在2023年6月举行的日本肺动脉高压和肺循环学会青年研究者奖上公布。另外，本次进行的RNA测序和代谢组分析将是我们科室的主要数据，也将成为今后多项研究的基础。多名研究生正在使用它来报告他们的博士课程，在完成下面安排的动物实验后，我们计划积极在学术会议上进行演示。