消化管癌の悪性度の上昇におけるKLKの役割の解明
阐明KLK在增加胃肠道癌症恶性程度中的作用
基本信息
- 批准号:22K15988
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
消化管癌は治療法が開発されつつあるが依然として死因順位が高い。悪性腫瘍の特徴である浸潤・転移は予後に影響し、阻止することで予後改善が望める可能性がある。そのため、浸潤・転移を含む癌悪性度の上昇の機序の解明が求められる。近年、癌周囲の間質組織とがんの悪性度の上昇との関連が注目され、間質には線維芽細胞が存在し、癌との相互作用が疑われている。本研究では、胃癌や大腸癌で発現上昇すると予後不良になることが示唆されているKallikrein-related peptidase (KLK)に注目した。消化管癌においてKLKの発現異常による影響は詳細に解明されておらず、KLKが発現上昇することによる悪性度上昇との関連やKLKによる癌周囲の線維芽細胞への影響を調べることにした。KLKが発現していない胃癌や大腸癌由来細胞株を選び、KLKを安定発現させた細胞株を作成した。細胞株でマトリゲルインベージョンチャンバーを用いて、細胞浸潤能の変化を解析したところ、KLKが発現上昇することで浸潤能の促進が示唆された。また、軟寒天培地中で培養し、Anoikis抵抗性の評価のため足場非依存性増殖能解析を行ったところ、KLKが発現上昇することで足場非依存性増殖能の促進が示唆され、KLKの発現上昇は浸潤・転移などがんの悪性度の上昇させることが考えられた。KLKによる癌周囲の線維芽細胞への影響を調べるため、トランスウェルインサートを用いてKLKを安定発現させたがん細胞と胎児肺由来の正常線維芽細胞で共培養実験を行い、共培養後の線維芽細胞からRNAを抽出し、qPCRで遺伝子の発現解析を行っている。
正在开发胃肠癌的治疗方法,但死亡原因仍然很高。侵袭和转移是恶性肿瘤的特征,会影响预后,并通过阻止它们,可以改善预后。因此,有必要阐明癌症恶性肿瘤增加的机制,包括侵袭和转移。最近,人们非常关注癌症周围的间质组织与癌症的恶性肿瘤增加,并且在基质中存在成纤维细胞,从而导致其与癌症相互作用。在这项研究中,我们专注于Kallikrein相关肽(KLK),这表明胃癌和结肠癌的表达增加会导致预后不良。 KLK异常表达在胃肠道癌中的影响尚未完全了解,我们决定研究KLK表达增加与KLK对癌症成纤维细胞的影响之间的关联。选择了源自胃癌或不表达klk的结肠癌的细胞系,并制备了稳定表达klk的细胞系。当使用Matrigel侵袭室分析细胞系时,分析了细胞浸润能力的变化,表达中KLK增加了,表明促进了侵袭能力。此外,当细胞在软琼脂培养基中培养并经过雪崩非依赖性的生长能力分析以评估对AnoikiS的抗性时,KLK表达的增加表明,KLK的表达增加促进了非雪崩依赖性的生长能力,并且认为KLK的表达增加了KLK的表达增加,例如Inveshiss and Invasion,例如Invesision。为了研究KLK对癌症周围成纤维细胞的影响,我们对使用Transwell插入物和源自胎儿肺的正常成纤维细胞稳定表达KLK进行了共培养实验,从QPCR进行了基因表达分析,从而从胎儿肺中提取RNA,并使用QPCR进行了基因表达分析。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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