減量放射線治療を受けた髄芽腫症例における予後バイオマーカーの探索

寻找接受减瘤放疗治疗的髓母细胞瘤病例的预后生物标志物

• 批准号: 22K15953
• 负责人: 福岡 講平
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Saitama Children's Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15953/
• 关键词: 髄芽腫; メチル化解析; 分子分類; DNAメチル化解析; 減量放射線治療

背景：髄芽腫においては全脳脊髄照射（CSI）量の低減が喫緊の課題であるが、北米の臨床試験ではCSIを減量した症例は予後が悪化し、有望な予後分子マーカーは抽出されていない。今回我々は、標準治療よりも少ない照射量のCSIにて治療を受けた髄芽腫症例に対して分子遺伝学的解析を行い、予後因子の抽出を試みた。方法：Japan Pediatric Molecular Neuro-Oncology Groupにて収集した髄芽腫38例の腫瘍検体に対しDNAメチル化解析を行い分子分類、コピーナンバー解析、臨床的予後解析を行った。結果：解析対象は合計23例の標準リスク、15例の高リスク症例で、観察期間中央値71.5か月であった。CSI線量は標準リスクでは一例を除き18.0Gy、高リスクでは5例が18.0Gy、10例が23.4/24.0Gyであった。分子分類は標準リスク症例ではWNT 4例、SHH 3例、Group 3/4 16例で、高リスク症例は全例Group 3/4であった。Group 3/4症例のうち、予後良好とされるサブタイプI、IV、 VI、VIIに分類された症例は標準リスクでは13例、高リスクでは6例であった。多変量解析にてこれらのサブタイプに分類された症例は有意に予後良好な傾向にあり(Hazard ratio (HR) 0.12, 95% confidence interval (CI) for HR 0.01-0.54, p-value 0.004 for progression free survival (PFS))、特に高リスク症例においてその傾向が強かった。結語：Group 3/4髄芽腫におけるサブタイプ分類は、標準治療のみならずCSI を低減した症例、特に高リスク症例においても予後良好因子である可能性が示された。

背景：减少髓母细胞瘤的全脑脊髓照射（CSI）剂量是一个紧迫的问题，但在北美的临床试验中，CSI减少的患者预后较差，并且尚未提取出有希望的预后分子标志物。 。在本研究中，我们对接受 CSI 治疗且辐射剂量低于标准治疗的髓母细胞瘤病例进​​行了分子遗传学分析，并试图提取预后因素。方法：对日本小儿分子神经肿瘤学组采集的38例髓母细胞瘤肿瘤标本进行DNA甲基化分析，进行分子分类、拷贝数分析和临床预后分析。结果：共分析23名标准风险患者和15名高风险患者，中位观察期为71.5个月。除 1 例标准风险病例外，所有 CSI 剂量均为 18.0 Gy，5 例为 18.0 Gy，10 例高风险病例为 23.4/24.0 Gy。分子分型标准危病例中WNT病例4例，SHH病例3例，Group 3/4病例16例，高危病例全部为Group 3/4病例。在3/4组病例中，13例被归类为标准风险，6例被归类为高危亚型I、IV、VI和VII，被认为预后良好。在多变量分析中分为这些亚型的病例往往具有明显更好的预后（风险比 (HR) 0.12，HR 的 95% 置信区间 (CI) 0.01-0.54，无进展生存期 (PFS) 的 p 值 0.004），尤其是在高风险情况下。结论：3/4 组髓母细胞瘤的亚型分类不仅对于标准治疗而且对于 CSI 减少的病例（尤其是高危病例）可能是一个良好的预后因素。

项目成果

低線量全脳脊髄照射での治療歴のある髄芽腫における予後分子マーカーの探索

寻找低剂量全脑脊髓照射治疗髓母细胞瘤的预后分子标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 福岡 講平;栗原 淳;正札 智子;佐々木 惇;西川 亮;伊達 勲;永根 基雄;康 勝好;市村幸一;金村米博
• 通讯作者: 金村米博