胃癌粘膜下層浸潤の網羅的遺伝子発現解析を用いた検討

胃癌粘膜下浸润的综合基因表达分析研究

基本信息

批准号：
22K15959
负责人：
永尾清香
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15959/
关键词：
胃癌早期胃癌粘膜下層浸潤

项目摘要

本研究は、早期胃癌が浸潤能を獲得し悪性化していく初期段階に関わる分子機序の解明を目標とし、当院でESD治療を受けた早期胃癌のうち、ESD後の病理評価で500μm以上の粘膜下層浸潤を持つ症例と粘膜内癌の症例を用いて、マイクロアレイによる遺伝子発現解析を行った。その結果、粘膜下層浸潤癌では通常は小腸で高発現する遺伝子群が発現低下していた。それらの遺伝子の中でもDEFA5およびDEFA6が粘膜下層浸潤癌で最も顕著に発現低下していた。DEFA5は小腸のパネート細胞から分泌される抗菌ペプチドであるαディフェンシンをコードしている。αディフェンシンは細菌の脂質二重膜に結合することで殺菌作用を示し、腸管の自然免疫および腸内細菌叢の恒常性維持に重要な役割を果たしていることが知られているが、早期胃癌の粘膜下層浸潤においてDEFA5が発現低下することの生物学的意義についてはいまだに明らかとなっていない。本年度は、マイクロアレイでの結果をさらに検証するために、早期胃癌のESD検体100例を用いてDEFA5の免疫染色を行い、粘膜内癌ではDEFA5の染色を認めたが、粘膜下層浸潤癌ではDEFA5の発現はほとんど認めないことを確認した。粘膜内癌と粘膜下層浸潤癌で発現変動する遺伝子の機能を調べるために、マイクロアレイのデータを用いてGSEA解析を行い、いくつかの遺伝子セットが有意に発現変動していることを見出した。これらの遺伝子セットの中で、いくつかのキーとなる分子の組織における発現様式を免疫染色で検証している。

这项研究旨在阐明早期胃癌早期涉及的分子机制，具有侵入性潜力并变得恶性肿瘤，我们使用在医院治疗的早期胃癌进行了微阵列进行基因表达分析，并进行了500μm或更多的病理评估后的胃浸润性浸润性癌症，并在ESD后进行了病理性癌症，并进行了肠内癌症病例。结果，通常在小肠中高度表达的基因在粘膜浸润癌中降低。在这些基因中，DEFA5和DEFA6是粘膜浸没癌中最显着降低的表达。 DEFA5编码α-防御素，这是一种从小肠中的陶瓷细胞分泌的抗菌肽。尽管通过与细菌的脂质双层膜结合来表现α-防御素表现出杀菌特性，但众所周知，它们在肠道中的先天免疫中起着重要作用，并维持肠道菌群的稳态，这是早期加速癌症中defa5降低表达的生物学意义。在今年，为了进一步验证微阵列的结果，我们使用100个ESD早期胃癌的ESD标本对DEFA5进行了免疫染色，并在粘膜内癌症中染色Defa5，但是我们确认，在亚肠膜入侵癌症中，Defa5在侵入性侵入性癌症中几乎没有表达。为了研究在粘膜内癌和侵入性癌症中表达的基因的功能，使用微阵列数据进行了GSEA分析，发现几个基因集的表达显着波动。在这些基因集中，通过免疫染色检查了组织中几个关键分子的表达模式。