胃癌粘膜下層浸潤の網羅的遺伝子発現解析を用いた検討

胃癌粘膜下浸润的综合基因表达分析研究

基本信息

批准号：
22K15959
负责人：
永尾清香
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15959/
关键词：
胃癌早期胃癌粘膜下層浸潤

项目摘要

本研究は、早期胃癌が浸潤能を獲得し悪性化していく初期段階に関わる分子機序の解明を目標とし、当院でESD治療を受けた早期胃癌のうち、ESD後の病理評価で500μm以上の粘膜下層浸潤を持つ症例と粘膜内癌の症例を用いて、マイクロアレイによる遺伝子発現解析を行った。その結果、粘膜下層浸潤癌では通常は小腸で高発現する遺伝子群が発現低下していた。それらの遺伝子の中でもDEFA5およびDEFA6が粘膜下層浸潤癌で最も顕著に発現低下していた。DEFA5は小腸のパネート細胞から分泌される抗菌ペプチドであるαディフェンシンをコードしている。αディフェンシンは細菌の脂質二重膜に結合することで殺菌作用を示し、腸管の自然免疫および腸内細菌叢の恒常性維持に重要な役割を果たしていることが知られているが、早期胃癌の粘膜下層浸潤においてDEFA5が発現低下することの生物学的意義についてはいまだに明らかとなっていない。本年度は、マイクロアレイでの結果をさらに検証するために、早期胃癌のESD検体100例を用いてDEFA5の免疫染色を行い、粘膜内癌ではDEFA5の染色を認めたが、粘膜下層浸潤癌ではDEFA5の発現はほとんど認めないことを確認した。粘膜内癌と粘膜下層浸潤癌で発現変動する遺伝子の機能を調べるために、マイクロアレイのデータを用いてGSEA解析を行い、いくつかの遺伝子セットが有意に発現変動していることを見出した。これらの遺伝子セットの中で、いくつかのキーとなる分子の組織における発現様式を免疫染色で検証している。

本研究旨在阐明早期胃癌获得侵袭能力并恶变的早期分子机制，我们利用微阵列对粘膜下浸润和粘膜内癌的病例进行了基因表达分析。结果表明，一组通常在小肠中高表达的基因在粘膜下浸润性癌症中下调。在这些基因中，DEFA5 和 DEFA6 在粘膜下浸润性癌症中下调最显着。 DEFA5 编码 α-防御素，一种由小肠潘氏细胞分泌的抗菌肽。 α-防御素通过与细菌的脂质双层膜结合而表现出杀菌作用，并且已知在维持肠道先天免疫和肠道菌群稳态中发挥重要作用，DEFA5表达降低在粘膜下侵袭中的生物学意义尚不清楚。今年，为了进一步验证微阵列结果，我们使用100个早期胃癌的ESD标本进行了DEFA5的免疫染色，发现在粘膜内癌中观察到DEFA5染色，但在粘膜下浸润癌中观察到DEFA5染色。几乎没有观察到任何表情。为了研究粘膜内癌和粘膜下浸润癌中表达变化的基因的功能，我们利用微阵列数据进行GSEA分析，发现几个基因组表现出显着的表达变化。在这些基因组中，我们正在使用免疫染色验证组织中一些关键分子的表达模式。