認知予備能に関わる脳内ネットワークと血液バイオマーカーの統合解析

与认知储备相关的大脑网络和血液生物标志物的综合分析

• 批准号: 22K15728
• 负责人: 小倉 礼
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15728/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; バイオマーカー; 予備能; MRI; 認知予備能; 血液バイオマーカー; 安静時機能的MRI(安静時fMRI); アミロイドβ; tau; アルツハイマー型認知症; バイオマーカー; 予備能; MRI; 認知予備能; 血液バイオマーカー; 安静時機能的MRI(安静時fMRI); アミロイドβ; tau

名古屋大学脳とこころの研究センターでは、2014年より健常コホート研究を実施し、健常者の頭部MRIの撮像、認知機能検査、血液採取を行っている。本研究では、健常コホート研究の保存血漿を用いてアルツハイマー型認知症の血液バイオマーカーの測定し、背景因子やMRI画像の解析と組み合わせ、認知機能の維持に関連する特徴を見いだすことを目標としている。対象者はコホート研究の初回評価時年齢が60歳以上で、血液採取に同意した参加者381例で、このうち経時的フォローを行い3回以上の認知機能データやMRI画像データを有する212例を優先してバイオマーカーを測定した。測定するバイオマーカーとして、血液中のアミロイドβ（Aβ）とタウ（tau）を予定しているが、令和4年度はAβの測定を行った。免疫沈降-質量分析(IP-MS)法を用いて血液中のAβ関連ペプチドを測定し、こられの比を組み合わせてComposite biomarkerを測定することで、Aβバイオマーカーの結果を得た。対象者全体の約22%でComposite biomarkerが上昇しており、血液Aβバイオマーカーは陽性であると考えられた。また、対象者全体の約18%において、血液Aβバイオマーカーが陽性でありながらも、同一時点での認知機能が正常範囲であったことがわかった。さらに経時的なMRIデータを用いて、バイオマーカーと脳容積変化との関連を検討した。バイオマーカーと関連して脳容積減少が加速した領域に、後部帯状回、楔前部、海馬傍回など、アルツハイマー型認知症と関連する領域が含まれることがわかった。

自2014年以来，名古屋大学的大脑和思维研究中心一直在进行健康队列研究，并一直进行Head MRI成像，认知功能测试和健康个体的血液收集。这项研究旨在使用健康队列研究中保留的血浆来测量阿尔茨海默氏症型痴呆症的血液生物标志物，并结合对背景因素和MRI图像的分析，并找到与维持认知功能有关的特征。受试者是381名参与者，他们在对队列研究进行初步评估时年龄超过60岁，并同意血液收集，其中212名具有3个或更多认知功能数据或MRI图像数据的患者随着时间的流逝，并遵循了MRI图像数据，并优先测量了生物标志物。我们计划在血液中使用淀粉样β（Aβ）和tau（tau）作为生物标志物，但在2022年测量了Aβ。使用免疫沉淀质量谱法（IP-MS）在血液中测量了与Aβ相关的肽，并获得了这些比例，以测量这些比例以测量复合生物标志物结果。所有受试者中约有22％的复合生物标志物升高，而血液Aβ生物标志物被认为是阳性的。此外，发现在所有受试者中，大约18％的血液Aβ生物标志物为阳性，但是同一时间点的认知功能在正常范围内。此外，随着时间的推移，我们使用了MRI数据，研究了生物标志物与大脑体积变化之间的关联。发现与生物标志物相关的大脑体积减少的区域包括与阿尔茨海默氏痴呆症有关的区域，例如后扣带回回，前毛，前后和帕拉希公平回。