NMR緩和を活用したメソポーラスシリカから放出される薬物のin situ解析

使用 NMR 弛豫对介孔二氧化硅中释放的药物进行原位分析

基本信息

批准号：
22K15261
负责人：
岡田康太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15261/
关键词：
メソポーラスシリカ NMR 緩和時間結晶性溶出 in situ

项目摘要

薬物-メソポーラスシリカ複合体は、メソサイズの細孔（2-50 nm）に低分子の薬物を物理吸着させた固形製剤であり、薬物の溶解性を著しく向上させるため、次世代の製剤として期待されている。しかし、吸着された薬物の放出メカニズムを、その場（in situ）で解析した例はなく、その全容は解明されていない。本研究では、時間領域-核磁気共鳴（TD-NMR）法の応用で、薬物-メソポーラスシリカ複合体のNMR緩和を測定する。そして、測定したNMR緩和を活用して、メソポーラスシリカに吸着された薬物が、放出プロセス中にどのように変化するかについて、in situで解析することを目指している。本年度では、薬物-メソポーラスシリカ複合体の作成およびキャラクタリゼーションを行った。モデル薬物としてイブプロフェン（IBP）を選択し、メソポーラスシリカとしてSBA-15（SBA）およびSylysia 320（SYL）を用いた。含浸法にてIBPをシリカに吸着させたIBP吸着シリカをモデル製剤とした。作成した試料のT1緩和を低磁場NMR装置（minispec mq20, 20 MHz）にて測定し、T1緩和時間の可視化を目的として対数プロットに変換した。その結果、IBP吸着SBAのT1緩和は単相性の減衰を示したのに対し、IBP吸着SYLは二相性の減衰を示した。すなわち、SBAに吸着したIBPは一種類のドメインを有し、SYLに吸着したIBPは異なるT1緩和時間をもつ二種類以上のドメインを有する。結晶IBPのT1緩和との比較を行ったところ、SBAに吸着したIBPは非晶質であり、SYLに吸着したIBPは非晶質および結晶の混合物であることが分かった。この成果については取りまとめ、Chem. Pharm. Bull. 誌に掲載された。

药物渗透二氧化硅复合物是固体制剂，其中小分子药物在物理上吸附到介质的毛孔（2-50 nm），并且预计将是下一代配方，因为它们会显着提高该药物的溶解度。但是，在某些情况下，原位分析了吸附药物的释放机制，并且尚未澄清全部范围。在这项研究中，我们使用时间域 - 核磁共振（TD-NMR）技术的应用测量药物渗透二氧化硅配合物的NMR松弛。目的是利用测得的NMR松弛来原位分析在释放过程中如何吸附在中孔二氧化硅上的药物。今年，创建并表征了药物渗透二氧化硅配合物。选择布洛芬（IBP）作为模型药物，SBA-15（SBA）和Sylysia 320（SYL）用作中孔二氧化硅。 IBP吸附的二氧化硅随后通过浸渍吸附在二氧化硅上的IBP，被用作模型配方。使用低场NMR仪器（Minispec MQ20，20 MHz）测量准备的样品的T1松弛，并转换为对数图，以可视化T1弛豫时间。结果，IBP吸附的SBA的T1松弛表现出单相衰减，而IBP吸附的SYL显示出双相衰变。也就是说，在SBA上吸附的IBP具有一种类型的域，而在SYL上吸附的IBP具有两个或多个T1松弛时间的域或多个域。与Crystalline IBP的T1松弛的比较表明，在SBA上吸附的IBP是无定形的，而IBP吸附在SYL上的IBP是无定形和结晶的混合物。该结果汇编并发表在化学中。 Pharm。公牛。杂志。