NMR緩和を活用したメソポーラスシリカから放出される薬物のin situ解析

使用 NMR 弛豫对介孔二氧化硅中释放的药物进行原位分析

基本信息

批准号：
22K15261
负责人：
岡田康太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15261/
关键词：
メソポーラスシリカ NMR 緩和時間結晶性溶出 in situ

项目摘要

薬物-メソポーラスシリカ複合体は、メソサイズの細孔（2-50 nm）に低分子の薬物を物理吸着させた固形製剤であり、薬物の溶解性を著しく向上させるため、次世代の製剤として期待されている。しかし、吸着された薬物の放出メカニズムを、その場（in situ）で解析した例はなく、その全容は解明されていない。本研究では、時間領域-核磁気共鳴（TD-NMR）法の応用で、薬物-メソポーラスシリカ複合体のNMR緩和を測定する。そして、測定したNMR緩和を活用して、メソポーラスシリカに吸着された薬物が、放出プロセス中にどのように変化するかについて、in situで解析することを目指している。本年度では、薬物-メソポーラスシリカ複合体の作成およびキャラクタリゼーションを行った。モデル薬物としてイブプロフェン（IBP）を選択し、メソポーラスシリカとしてSBA-15（SBA）およびSylysia 320（SYL）を用いた。含浸法にてIBPをシリカに吸着させたIBP吸着シリカをモデル製剤とした。作成した試料のT1緩和を低磁場NMR装置（minispec mq20, 20 MHz）にて測定し、T1緩和時間の可視化を目的として対数プロットに変換した。その結果、IBP吸着SBAのT1緩和は単相性の減衰を示したのに対し、IBP吸着SYLは二相性の減衰を示した。すなわち、SBAに吸着したIBPは一種類のドメインを有し、SYLに吸着したIBPは異なるT1緩和時間をもつ二種類以上のドメインを有する。結晶IBPのT1緩和との比較を行ったところ、SBAに吸着したIBPは非晶質であり、SYLに吸着したIBPは非晶質および結晶の混合物であることが分かった。この成果については取りまとめ、Chem. Pharm. Bull. 誌に掲載された。

药物-介孔二氧化硅复合材料是低分子量药物被物理吸附到介孔孔径（2-50 nm）中的固体制剂，由于它们显着提高了药物溶解度，因此有望成为下一代制剂。是。然而，没有对吸附药物的释放机制进行原位分析的例子，并且完整的细节尚未阐明。在本研究中，我们应用时域核磁共振（TD-NMR）方法来测量药物-介孔二氧化硅复合物的NMR弛豫。他们旨在利用测量的核磁共振弛豫来原位分析介孔二氧化硅上吸附的药物在释放过程中如何变化。今年，我们创建并表征了药物-介孔二氧化硅复合材料。选择布洛芬（IBP）作为模型药物，使用SBA-15（SBA）和Sylysia 320（SYL）作为介孔二氧化硅。使用 IBP 吸附二氧化硅作为模型制剂，其中使用浸渍法将 IBP 吸附到二氧化硅上。使用低场 NMR 装置（minispec mq20，20 MHz）测量制备样品的 T1 弛豫，并转换为对数图，以便可视化 T1 弛豫时间。结果，吸附 IBP 的 SBA 的 T1 弛豫表现出单相衰减，而吸附 IBP 的 SYL 表现出双相衰减。即，吸附在SBA上的IBP具有一种结构域，吸附在SYL上的IBP具有两种或更多种具有不同T1弛豫时间的结构域。与结晶IBP的T1弛豫比较发现，SBA上吸附的IBP是非晶态的，而SYL上吸附的IBP是非晶态和晶态的混合物。结果总结并发表在《Chem》上。