重粒子適応難治性骨軟部肉腫の早期発見・局所制御バイオマーカーの新規高感度探索

重颗粒适应性难治性骨和软组织肉瘤局部控制生物标志物的早期检测和新型高灵敏度搜索

• 批准号: 21K18091
• 负责人: 相場 俊樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18091/
• 关键词: エピゲノム; バイオマーカー; 骨軟部肉腫

希少がんである骨軟部腫瘍の中でも、軟骨肉腫と一部の軟部肉腫は中高年以降に多く、残された最後の治療法ともいえる重粒子線治療を適応しても、5年全生存率はいまだ低い。そこで本研究では、重粒子適応難治性骨軟部肉腫の早期発見及び局所制御に資するバイオマーカーを探索する。具体的には、DNAメチル化変化などのエピゲノム変異に着眼した。特に近年、DNA脱メチル化機構の中間体が発がん過程で重要な役割を担っていることが示唆されている。そこで、応募者らがこれまでに開発してきた高精度・高感度メチル化大規模解析法をDNA脱メチル化機構の中間体検出用に新たに改変し、高精度・高感度メチル化大規模解析法とともにこれを重粒子適応難治性骨軟部肉腫の解析に適用することで、早期発見・局所制御に資するバイオマーカーを探索する。今年度は重粒子適応難治性骨軟部肉腫のうち軟骨肉腫と高悪性度紡錘形細胞肉腫に関して、高精度・高感度メチル化大規模解析法によるデータ取得を開始した。まずパイロットスタディーとしてそれぞれの疾患で局所制御不良患者、良好患者各３名を解析した。その結果、軟骨肉腫と高悪性度紡錘形細胞肉腫の両疾患で共通して制御不良郡で低メチル化もしくは高メチル化しているすなわち重粒子適応難治性骨軟部肉腫における制御不良のマーカー候補を見出すことに成功した。またそのうちの一部に関して、インフォマティクスを用いて遺伝子部位の推定した後、シークエンサーにて同定した。

在骨和软组织肿瘤这种罕见的癌症中，软骨肉瘤和一些软组织肉瘤在中老年患者中更为常见，即使采用最后剩下的治疗选择重离子放射治疗，5年总生存率率仍然很低。因此，在这项研究中，我们将寻找有助于早期检测和局部控制适应重颗粒的难治性骨和软组织肉瘤的生物标志物。具体来说，我们关注表观基因组变异，例如 DNA 甲基化变化。特别是近年来，有人提出DNA去甲基化机制的中间体在致癌过程中发挥着重要作用。因此，我们对申请人开发的用于检测DNA去甲基化机制中的中间体的高精度、高灵敏度大规模甲基化分析方法进行了新的修改，并应用该方法进行高精度、高灵敏度大规模甲基化分析。该方法与适用于重颗粒的难治性骨和软组织肉瘤分析方法一起，我们将寻找有助于早期检测和局部控制的生物标志物。今年，我们开始使用高精度、高灵敏度的甲基化大规模分析方法，收集软骨肉瘤和高级梭形细胞肉瘤这两种重粒子适应的难治性骨和软组织肉瘤的数据。首先，作为一项试点研究，我们分析了每种疾病的三名局部控制不佳的患者和三名局部控制良好的患者。结果，我们发现在控制不良组中软骨肉瘤和高级梭形细胞肉瘤均低甲基化或高甲基化，这是重颗粒适应难治性骨和软组织肉瘤成功控制不良的候选标志物。对于其中一些基因位点，使用信息学进行估计，然后使用测序仪进行鉴定。

项目成果

重粒子線治療効果の早期評価に資するバイオマーカーの探索

寻找有助于早期评估重粒子线治疗效果的生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: 相場 俊樹;篠藤 誠;瀧山 博年;山田 滋;今井 礼子;今井 高志;辻 厚至;辻 比呂志;臺野 和広;長谷川 純崇;小藤 昌志
• 通讯作者: 小藤 昌志

重粒子治療適応難治性腫瘍の早期発見及び局所制御に資するバイオマーカーの探索

寻找有助于早期检测和局部控制适合重粒子治疗的难治性肿瘤的生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 相場 俊樹;今井 礼子;篠藤 誠;瀧山 博年;山田 滋;辻 厚至;辻 比呂志;今井 高志;臺野 和広;柿沼 志津子;今岡 達彦
• 通讯作者: 今岡 達彦

QSTメディカルデータバンクを活用した研究例と活用拡大を目指した取り組み

使用 QST 医疗数据库的研究示例以及旨在扩大其使用的举措

• 发表时间: 2023
• 作者: Taketo Ezaki;Kohki Kishima;Shunsuke Shibao;Eriel Sandika Pareira;Takuya Matsunaga;Yohei Kitamura;Kento Takahara;Oltea Sampetrean;Kouhei Ohnishi;Tomoyuki Shimono;Hikaru Sasaki;相場 俊樹
• 通讯作者: 相場 俊樹