重粒子適応難治性骨軟部肉腫の早期発見・局所制御バイオマーカーの新規高感度探索

重颗粒适应性难治性骨和软组织肉瘤局部控制生物标志物的早期检测和新型高灵敏度搜索

• 批准号: 21K18091
• 负责人: 相場 俊樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18091/
• 关键词: エピゲノム; バイオマーカー; 骨軟部肉腫

希少がんである骨軟部腫瘍の中でも、軟骨肉腫と一部の軟部肉腫は中高年以降に多く、残された最後の治療法ともいえる重粒子線治療を適応しても、5年全生存率はいまだ低い。そこで本研究では、重粒子適応難治性骨軟部肉腫の早期発見及び局所制御に資するバイオマーカーを探索する。具体的には、DNAメチル化変化などのエピゲノム変異に着眼した。特に近年、DNA脱メチル化機構の中間体が発がん過程で重要な役割を担っていることが示唆されている。そこで、応募者らがこれまでに開発してきた高精度・高感度メチル化大規模解析法をDNA脱メチル化機構の中間体検出用に新たに改変し、高精度・高感度メチル化大規模解析法とともにこれを重粒子適応難治性骨軟部肉腫の解析に適用することで、早期発見・局所制御に資するバイオマーカーを探索する。今年度は重粒子適応難治性骨軟部肉腫のうち軟骨肉腫と高悪性度紡錘形細胞肉腫に関して、高精度・高感度メチル化大規模解析法によるデータ取得を開始した。まずパイロットスタディーとしてそれぞれの疾患で局所制御不良患者、良好患者各３名を解析した。その結果、軟骨肉腫と高悪性度紡錘形細胞肉腫の両疾患で共通して制御不良郡で低メチル化もしくは高メチル化しているすなわち重粒子適応難治性骨軟部肉腫における制御不良のマーカー候補を見出すことに成功した。またそのうちの一部に関して、インフォマティクスを用いて遺伝子部位の推定した後、シークエンサーにて同定した。

在罕见的癌症中，软骨肉瘤和某些软组织肉瘤在中年和较旧的情况下很常见，即使重离子束疗法是最后剩下的治疗，五年的总生存率仍然很低。因此，在这项研究中，我们将探索有助于早期检测和局部控制重粒子难治性骨软组织肉瘤的生物标志物。具体而言，我们专注于表观基因组突变，例如DNA甲基化的变化。特别是近年来，已经提出与DNA脱甲基化机制中间的中间体在癌变过程中起着重要作用。 Therefore, the applicants have developed a new method of high-precision, high-sensitivity, large-scale methylation analysis that they have developed so far for detection of intermediates in the DNA demethylation mechanism, and by applying this method to the analysis of heavy particle adaptation refractory osteo-soft tissue sarcoma, we will search for biomarkers that contribute to early detection and local control.今年，我们使用高精度，高精度的大尺度大尺度甲基化分析方法开始，在重型粒子调整后的耐火难治性骨肉肉瘤中，我们已经开始获取软骨肉瘤和高级纺锤体细胞肉瘤的数据。首先，作为一项试点研究，每种疾病分析了三名局部对照和良好患者的患者。结果，我们成功地发现了软骨肉瘤和高级纺锤体细胞肉瘤的控制不良的候选标记，这些肉瘤是在控制较差的县中是甲基化或过度甲基化的，即在重型颗粒耐颗粒性抑制性骨质骨质骨软糖肉瘤的情况下。此外，使用信息学估算基因位点后，通过测序仪确定其中的一些。

项目成果

重粒子線治療効果の早期評価に資するバイオマーカーの探索

寻找有助于早期评估重粒子线治疗效果的生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: 相場 俊樹;篠藤 誠;瀧山 博年;山田 滋;今井 礼子;今井 高志;辻 厚至;辻 比呂志;臺野 和広;長谷川 純崇;小藤 昌志
• 通讯作者: 小藤 昌志

重粒子治療適応難治性腫瘍の早期発見及び局所制御に資するバイオマーカーの探索

寻找有助于早期检测和局部控制适合重粒子治疗的难治性肿瘤的生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 相場 俊樹;今井 礼子;篠藤 誠;瀧山 博年;山田 滋;辻 厚至;辻 比呂志;今井 高志;臺野 和広;柿沼 志津子;今岡 達彦
• 通讯作者: 今岡 達彦

QSTメディカルデータバンクを活用した研究例と活用拡大を目指した取り組み

使用 QST 医疗数据库的研究示例以及旨在扩大其使用的举措

• 发表时间: 2023
• 作者: Taketo Ezaki;Kohki Kishima;Shunsuke Shibao;Eriel Sandika Pareira;Takuya Matsunaga;Yohei Kitamura;Kento Takahara;Oltea Sampetrean;Kouhei Ohnishi;Tomoyuki Shimono;Hikaru Sasaki;相場 俊樹
• 通讯作者: 相場 俊樹