免疫学的手法を用いたアスピリンによる大腸がん予防の機序解明

利用免疫学方法阐明阿司匹林预防结直肠癌的机制

• 批准号: 21K17273
• 负责人: 中尾 俊雅
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17273/
• 关键词: がん予防; アスピリン; がん免疫; ガン予防; Minマウス; FAPマウス; 免疫

これまで大腸がん予防研究において、抗炎症剤であるアスピリンなどを用い炎症などのプロモーター作用を制御する方法の研究が行われてきたが、免疫学的なアプローチによるがんの制御の研究はほとんど行われてこなかった。近年、免疫抑制細胞が、大腸がんの高危険疾患である家族性大腸腺腫症(FAP)のモデルマウス（Minマウス）の腸ポリープ産生に重要な役割を果たしている可能性が示された。そこで本研究では、アスピリンが免疫抑制細胞を制御することにより、腸ポリープ産生を制御するという仮説を立てた。まず、Minマウスにおける免疫抑制細胞及び腸ポリープ産生の関連を詳しく解析する。Minマウスの脾臓摘出することにより、ポリープ産生を抑制する実験結果が得られた。またメカニズム解析を継続して進めている。具体的にはMinマウス及びC57BL/6マウスの脾臓細胞及び腸管在住のリンパ球を、アスピリン投与前後で単離する。単離後に、フローサイトメトリーでリンパ球を測定する。同時に、腸ポリープや脾臓の病理切片を免疫染色し、遊走している免疫抑制細胞を同定することができた。今後はT細胞関連のサイトカインをCytometric Beads Array(CBA)にて網羅的に測定し、その抑制能を検証する。FAP患者の脾臓サイズの解析実験は終了してる。次は家族FAP患者のパラフィンサンプルなどを用いてマウスで得られた知見が、ヒトにおいて確認できるか実証する。

迄今为止，在结直肠癌预防研究中，已经对使用阿司匹林等抗炎药物来控制炎症等促进剂效应的方法进行了研究，但使用免疫学方法控制癌症的研究还很少。完毕。近年来，在家族性腺瘤性息肉病（FAP）这种结直肠癌高危疾病的小鼠模型（Min小鼠）中，免疫抑制细胞可能在肠息肉产生中发挥重要作用。因此，在本研究中，我们假设阿司匹林通过控制免疫抑制细胞来控制肠息肉的产生。首先，我们将详细分析Min小鼠免疫抑制细胞与肠息肉产生的关系。实验结果表明，摘除闽小鼠脾脏可抑制息肉的产生。我们也在继续分析这个机制。具体地，在施用阿司匹林之前和之后分离存在于Min小鼠和C57BL/6小鼠的肠道中的脾细胞和淋巴细胞。分离后，通过流式细胞术测量淋巴细胞。同时，通过对肠息肉和脾脏的病理切片进行免疫染色，我们能够识别迁移的免疫抑制细胞。未来，我们将使用细胞计数珠阵列（CBA）全面测量T细胞相关细胞因子，并验证其抑制能力。一项分析 FAP 患者脾脏大小的实验已经完成。接下来，我们将使用患有 FAP 的家庭成员的石蜡样本来证明在小鼠中获得的发现是否可以在人类中得到证实。