免疫学的手法を用いたアスピリンによる大腸がん予防の機序解明

利用免疫学方法阐明阿司匹林预防结直肠癌的机制

• 批准号: 21K17273
• 负责人: 中尾 俊雅
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17273/
• 关键词: がん予防; アスピリン; がん免疫; ガン予防; Minマウス; FAPマウス; 免疫

これまで大腸がん予防研究において、抗炎症剤であるアスピリンなどを用い炎症などのプロモーター作用を制御する方法の研究が行われてきたが、免疫学的なアプローチによるがんの制御の研究はほとんど行われてこなかった。近年、免疫抑制細胞が、大腸がんの高危険疾患である家族性大腸腺腫症(FAP)のモデルマウス（Minマウス）の腸ポリープ産生に重要な役割を果たしている可能性が示された。そこで本研究では、アスピリンが免疫抑制細胞を制御することにより、腸ポリープ産生を制御するという仮説を立てた。まず、Minマウスにおける免疫抑制細胞及び腸ポリープ産生の関連を詳しく解析する。Minマウスの脾臓摘出することにより、ポリープ産生を抑制する実験結果が得られた。またメカニズム解析を継続して進めている。具体的にはMinマウス及びC57BL/6マウスの脾臓細胞及び腸管在住のリンパ球を、アスピリン投与前後で単離する。単離後に、フローサイトメトリーでリンパ球を測定する。同時に、腸ポリープや脾臓の病理切片を免疫染色し、遊走している免疫抑制細胞を同定することができた。今後はT細胞関連のサイトカインをCytometric Beads Array(CBA)にて網羅的に測定し、その抑制能を検証する。FAP患者の脾臓サイズの解析実験は終了してる。次は家族FAP患者のパラフィンサンプルなどを用いてマウスで得られた知見が、ヒトにおいて確認できるか実証する。

到目前为止，已经对使用抗炎药阿司匹林进行了控制启动子效应（例如炎症）的方法进行了针对结肠癌的研究，但是使用免疫学方法对癌症控制进行了很​​少的研究。最近，已经表明，免疫抑制细胞可能在肠道息肉的产生中起重要作用，该家族性腺瘤病（FAP）是一种高度危险的结肠癌疾病。因此，在这项研究中，我们假设阿司匹林通过控制免疫抑制细胞来调节肠道息肉的产生。首先，将详细分析免疫抑制细胞与最小小鼠肠道息肉之间的关系。通过去除米尔小鼠的脾肿大，获得了实验结果以抑制息肉的产生。此外，继续进行机制分析。具体而言，在服用阿司匹林之前和之后，分离了来自Min小鼠和C57BL/6小鼠的脾细胞和肠道淋巴细胞。分离后，通过流式细胞仪测量淋巴细胞。同时，对肠道息肉和脾脏的病理切片进行了免疫染色，以鉴定迁移的免疫抑制细胞。将来，将使用细胞仪阵列（CBA）全面测量与T细胞相关的细胞因子，并将验证其抑制能力。 FAP患者的脾脏大小的分析实验已经完成。接下来，我们将证明是否可以在人类中确认使用FAP患者的石蜡样品在小鼠中获得的发现。