口腔扁平上皮癌における胎児期卵黄嚢由来組織マクロファージの役割と動態の検討

胎儿卵黄囊源性组织巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌中的作用和动态研究

• 批准号: 21K17089
• 负责人: 河合 穂高
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17089/
• 关键词: 口腔癌; 癌微小環境; 組織マクロファージ; 口腔扁平上皮癌; 骨髄由来細胞; 癌免疫

末梢組織に存在する「組織マクロファージ」は胎児期卵黄嚢由来で、骨髄単球由来の既知のマクロファージと役割や動態が異なることが報告されている。口腔内にも多数の組織マクロファージが存在するが、口腔癌における組織マクロファージの役割はほとんど分かっていない。頭頸部癌における腫瘍随伴マクロファージの臨床的重要性を鑑みても、その動態を明らかにすることは大きな意義がある。本研究は、Cx3cr1レポーターマウスを用いて組織マクロファージを可視化し、口腔癌の浸潤や転移における同細胞の役割を検討する。申請者は既に腫瘍転移組織において組織マクロファージの関与を示唆する結果を得ており、研究の実現可能性は極めて高い。本研究により腫瘍内の組織マクロファージの表面マーカーや発現因子が明らかになれば、腫瘍の浸潤や転移に重要な組織マクロファージの性格が理解され、組織マクロファージを標的とした分子標的治療など新たな研究領域に発展する可能性がある。本年度は、Cx3crcreER;R26tdTomato マウスの作出を行なった。組織マクロファージは、胎生期7~7.5週 (E7~7.5)に卵黄嚢に出現する早期EMP (Erythromyeloid progenitor) 細胞のうち、Transcription factor Myb依存的にCx3cr1 (CX3C chemokine receptor 1)を発現する卵黄嚢マクロファージが由来と考えられている。Cx3cr1陽性卵黄嚢マクロファージはE8.5に出現し、これらの細胞が組織マクロファージのsourceとなる。

据报道，存在于外周组织中的“组织巨噬细胞”源自胎儿卵黄囊，并且具有与源自骨髓单核细胞的已知巨噬细胞不同的作用和动力学。尽管口腔中有许多组织巨噬细胞，但组织巨噬细胞在口腔癌中的作用很大程度上尚不清楚。考虑到副肿瘤巨噬细胞在头颈癌中的临床重要性，阐明其动态具有重要意义。本研究使用 Cx3cr1 报告小鼠观察组织巨噬细胞并检查这些细胞在口腔癌侵袭和转移中的作用。申请人已经获得了组织巨噬细胞参与肿瘤转移组织的结果，该研究的可行性极高。如果这项研究揭示肿瘤内组织巨噬细胞的表面标志物和表达因子，我们将能够了解对肿瘤侵袭和转移重要的组织巨噬细胞的特征，并开辟针对组织巨噬细胞的分子靶向治疗等新的研究领域可能会发展成。今年，我们生成了 Cx3crcreER;R26tdTomato 小鼠。组织巨噬细胞是卵黄囊巨噬细胞，在胚胎第 7 至 7.5 周（E7 至 7.5）期间出现在卵黄囊中的早期 EMP（红骨髓祖细胞）中以转录因子 Myb 依赖性方式表达 Cx3cr1（CX3C 趋化因子受体 1）。被认为起源于Cx3cr1阳性卵黄囊巨噬细胞出现在E8.5，这些细胞成为组织巨噬细胞的来源。

项目成果

癌微小環境における口腔癌間質細胞と骨髄由来細胞の 関係性について

癌症微环境中口腔癌基质细胞与骨髓来源细胞的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 河合 穂高; メイ ワト ウ; 高畠 清文;中野 敬介;長塚 仁
• 通讯作者: 長塚 仁

Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.3892/ijo.2021.5252
• 发表时间: 2021-09-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Shan, Qiusheng;Takabatake, Kiyofumi;Nagatsuka, Hitoshi
• 通讯作者: Nagatsuka, Hitoshi

SCAND1 Reverses Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) and Suppresses Prostate Cancer Growth and Migration.

• DOI: 10.3390/cells11243993
• 发表时间: 2022-12-10
• 期刊: Cells
• 影响因子: 6

Extracellular vesicles of P. gingivalis-infected macrophages induce lung injury.

牙龈卟啉单胞菌感染的巨噬细胞的细胞外囊泡诱导肺损伤。

• DOI: 10.1016/j.bbadis.2021.166236
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochim Biophys Acta - Molecular Basis of Disease
• 作者: Kayo Yoshida;Kaya Yoshida;Natsumi Fujiwara;Mariko Seyama;Kisho Ono;Hotaka Kawai;Jiajie Guo;Ziyi Wang;Yao Weng;Yaqiong Yu;Yoko Uchida-Fukuhara;Mika Ikegame;Akira Sasaki;Hitoshi Nagatsuka;Hiroshi Kamioka;Hirohiko Okamura;Kazumi Ozaki
• 通讯作者: Kazumi Ozaki

CCL2-CCR2 axisを介した癌関連線維芽細胞による骨髄由来細胞の動員

癌症相关成纤维细胞通过 CCL2-CCR2 轴动员骨髓来源的细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: 河合 穂高,;メイワトウ;高畠 清文;大森 悠加;中野 敬介;長塚 仁
• 通讯作者: 長塚 仁