アルツハイマーモデルマウスを用いた咬合支持の欠如によるアミロイドβ沈着の変化

阿尔茨海默病模型小鼠由于缺乏咬合支持导致β淀粉样蛋白沉积的变化

• 批准号: 21K17065
• 负责人: 村上 明日香
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17065/
• 关键词: アルツハイマーモデルマウス; アミロイドβ; 咬合支持; APPノックインマウス; Aβ; アルツハイマー型認知症; アミロイドβ斑; 咬合支持の欠如; 認知機能; アルツハイマーモデルマウス; アミロイドβ; 咬合支持; APPノックインマウス; Aβ; アルツハイマー型認知症; アミロイドβ斑; 咬合支持の欠如; 認知機能

アミロイドβ（Aβ）沈着によるアミロイド班の形成・沈着がアルツハイマー型認知症（AD）の初期病変であると考えられている。動物実験では咬合支持の欠如と神経細胞脱落の関連が報告され，咬合支持の欠如が認知症発症の疫学的危険因子であると考えられているが，海馬におけるAβタンパク質濃度の変化やアミロイド斑の沈着については統一した見解が得られていない。これは健常なげっ歯類ではアミロイド斑が沈着しにくいことや，ADモデルマウスとして頻用されるアミロイド前駆体タンパク質（amyloid-beta precursor protein，APP）過剰発現マウスではAβ以外に過剰な断片が産生されてアミロイド斑沈着状態がAD患者と近似しないといった実験動物の選択に大きな問題があると考えられる。申請者の研究により有用なADモデルマウスとして開発されたAPPノックインマウスの認知機能が抜歯により低下することを明らかにした。またAPPノックインマウスから採取された脳組織および血液を用いて、免疫組織化学染色によるAβ沈着およびELISAによるAβタンパク質量の解析を行ったところ、抜歯群と非抜歯群とで有意差がなかったという結果が得られた。これにより、抜歯による咬合支持の欠如に起因した認知機能の低下は明らかであるが、そのメカニズムはADとは異なる別の経路が関与していることが示唆された。

由于淀粉样β（Aβ）沉积引起的淀粉样蛋白地层的形成和沉积被认为是阿尔茨海默氏痴呆症（AD）的初始病变。动物实验报告了缺乏咬合支撑和神经元脱落之间存在关联，而缺乏咬合支撑被认为是痴呆症发展的流行病学风险因素，但是尚未获得统一的观点，即Aβ蛋白质浓度的变化和海马疗法中的淀粉样蛋白斑块沉积物的变化。这被认为是选择实验动物的主要问题，例如无法在健康啮齿动物中沉积淀粉样蛋白斑块，以及过度表达淀粉样蛋白蛋白（APP）的小鼠中Aβ以外的其他碎片的产生，该蛋白（APP）通常用作AD模型小鼠，导致淀粉样蛋白plaque Plaque depositions a ad AD患者的状态。申请人的研究表明，作为有用的AD模型小鼠开发的App敲击小鼠的认知功能可通过拔牙降低。此外，当通过免疫组织化学染色和ELISA通过免疫组织化学染色和Aβ蛋白含量分析从APP敲门小鼠收集的脑组织和血液时，提取的牙齿和非伸缩牙齿之间没有显着差异。这清楚地表明，由于牙齿拔牙缺乏咬合支撑而导致的认知功能下降，但表明该机制涉及与AD不同的途径。