脳動脈瘤の発生と破裂に対する腸内細菌叢の老化が与える影響の解明と新規治療法の探索

阐明肠道菌群老化对脑动脉瘤发生和破裂的影响并寻找新的治疗方法

• 批准号: 21K16608
• 负责人: 角野 喜則
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16608/
• 关键词: くも膜下出血; 腸内細菌; 破裂脳動脈瘤; 早期脳損傷; 脳動脈瘤; 腸内細菌叢; 高齢化

今年度（2年目）は老年マウス（18-20ヶ月齢）を導入し、老年マウスの腸内細菌叢収集、評価及び老年マウスに対する前視交叉槽注入法でくも膜下出血導入後の早期脳損傷の状態について、若年マウス（2－3ヶ月齢）と比較しながらの評価を行なった。老年マウスではくも膜下出血を導入した際の早期脳損傷の程度が若年マウスと比較してより顕著であり、24時間以内の致死率も優位に高かった。高い致死率のため、神経学的スコアなどの項目収集には難渋したが、出血量を調整し、予定通りの頭数を確保することができた。今後は老年マウスに対して抗生剤投与を行った上で若年マウスの便移植を行うことで、腸内細菌叢を変化させた老年マウスを作成し、その後にくも膜下出血を導入した際に早期脳損傷が軽減するかについて評価する予定としている。また一方で、逆に若年マウスに対して老年マウスの糞便移植による腸内細菌叢を導入した場合に、早期脳損傷が悪化するかについても同様の実験系で評価を行い、早期脳損傷と腸内細菌叢の老化の影響について検証する。並行して行っている臨床研究では、外来での未破裂動脈瘤患者における便検体回収、及びくも膜下出血患者の便検体回収を行い、腸内細菌叢解析を行っている。今後同じ患者の血液検体から得られた一塩基多型（SNP）も含めた検討を追加し論文報告を行う予定である

本财年（第2年），我们引入老年小鼠（18-20月龄），收集并评估老年小鼠肠道菌群，对蛛网膜下腔出血后早期脑部进行前交叉池注射法通过与幼鼠（2-3个月大）进行比较来评估损伤状态。在老年小鼠中，诱发蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤程度比年轻小鼠更明显，并且24小时内的死亡率也明显更高。由于死亡率高，收集神经评分等项目很困难，但我们能够控制失血量并按计划确保动物数量。未来，我们将通过对老年小鼠施用抗生素并进行年轻小鼠的粪便移植来培育肠道菌群发生改变的老年小鼠，该公司计划评估其是否可以减少大脑损伤。另一方面，我们使用类似的实验系统来评估当将年老小鼠的肠道微生物移植到年轻小鼠体内时，早期脑损伤是否会恶化，验证衰老对内源性菌群的影响。在平行临床研究中，我们正在收集未破裂动脉瘤门诊患者和蛛网膜下腔出血患者的粪便样本，并分析肠道菌群。未来，我们计划增加一项研究，包括从同一患者的血液样本中获得的单核苷酸多态性（SNP）并在论文中报告。