5-ALA mediated sonodynamic therapy in malignant gliomas: Synergistic effect with existing drugs

5-ALA 介导的声动力疗法治疗恶性胶质瘤：与现有药物的协同作用

基本信息

批准号：
21K16612
负责人：
末廣諭
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性グリオーマに対する超音波力学療法をより効果的に行う為に、超音波増感剤となる5-aminolevulinic acid(5-ALA)の代謝産物であるプロトポルフィリンⅨ(PpⅨ)の蛍光強度を上昇することで、抗腫瘍効果の上乗せを狙い研究を開始し、当初はPpⅨの排出に関して新たに同定されたDynamin2を、Sertralineで阻害することによって蛍光強度を増強出来ることが既存の報告で明らかとなっており、Sertralineでの検討を行っていたが、PpⅨの蛍光増強の為には既存薬のベルベリンがこれまで検討したものより、より効果的に作用することが明らかとなった。ベルベリンと5-ALAを使用することで、グリオーマcell line(U251 and two huma Glioma Stem-like Cell (hGSLCs))とmouse Glioma stem cell(mGSC)において蛍光強度が増強されることを、フローサイトメトリーにて解析し確認した。またin vivoでマウスに各種細胞を移植したグリオーママウスモデル(GBM model mouse)においては、5－ALAとベルベリンを腹腔内投与することで、実際の形成された腫瘍の蛍光強度が増加することを肉眼にて確認していたが、今年は脳腫瘍モデルマウスでも同様の結果を確認した。またその機序に関して、ヘム生成の活性は関連していることを確認し、律速酵素である5-Aminolevulinate Synthase 1(ALAS1)に着目して更なる検討を行い、ウェスタンブロット法で活性を評価し、脳腫瘍モデルマウス(mGSC)において蛍光強度と活性型ALAS1に相関関係があることを確認し、ヘム生成の活性が5-ALA PDD(photodynamic diagnosis)に影響している可能性を確認した。

5-氨基乙酰丙酸作为超声增敏剂，可更有效地对恶性胶质瘤进行超声机械治疗通过增加原卟啉 IX (PpIX)（一种酸 (5-ALA) 的代谢物）的荧光强度，我们开始研究，旨在增强舍曲林的抗肿瘤作用。现有报告表明，PpIX 可以增强荧光强度，我们一直在研究舍曲林，结果表明它有效。流式细胞术显示，使用小檗碱和 5-ALA 增强了神经胶质瘤细胞系（U251 和两种人类神经胶质瘤干细胞（hGSLC））和小鼠神经胶质瘤干细胞（mGSC）的荧光强度。此外，在将各种细胞移植到小鼠体内的神经胶质瘤小鼠模型（GBM模型小鼠）中，腹腔内施用5-ALA和小檗碱今年显示出增加实际形成的肿瘤的荧光强度。在脑肿瘤模型小鼠中得到证实。关于其机制，我们确认了血红素生成活性之间存在相关性，并以限速酶5-氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）为中心进行了进一步研究，并使用蛋白质印迹法评估了其活性，确认了存在相关性。在脑肿瘤模型小鼠（mGSC）中比较荧光强度和活性 ALAS1 之间的关系，并证实血红素生成活性可能影响 5-ALA PDD（光动力诊断）。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ベルベリン併用５-ALA　PDDの有用性

5-ALA PDD 联合小檗碱的有用性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yusuke Endo;Lance B. Becker;Ryosuke Takegawa;Santiago J. Miyara;Ernesto P. Molmenti;Kei Hayashida;大塚　祥浩;大塚　祥浩
通讯作者：
大塚　祥浩

ヘム生成の活性による5-ALA PDDへの影響

血红素生成活性对 5-ALA PDD 的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yusuke Endo;Lance B. Becker;Ryosuke Takegawa;Santiago J. Miyara;Ernesto P. Molmenti;Kei Hayashida;大塚　祥浩
通讯作者：
大塚　祥浩

ベルベリンによる５-ALA　PDD蛍光増強作用の検討

小檗碱对5-ALA PDD荧光增强作用的考察

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yusuke Endo;Lance B. Becker;Ryosuke Takegawa;Santiago J. Miyara;Ernesto P. Molmenti;Kei Hayashida;大塚　祥浩;大塚　祥浩;大塚　祥浩
通讯作者：
大塚　祥浩