肝類洞閉塞性症候群における血小板凝集に着目した新規バイオマーカーの探索

寻找关注肝窦阻塞综合征血小板聚集的新生物标志物

基本信息

批准号：
21K16460
负责人：
宮田隆司
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肝類洞閉塞症候群（SOS）は抗癌剤などの薬剤が惹起する重篤な肝障害であり、肝臓切除後の合併症や残肝機能低下のリスク因子で、重症の場合は80%の致死率に至るとされる病態で、いまだ有効な予防法や治療法は確立されていない。さらにこの肝障害は背景肝の微小環境変化を惹起し肝転移を促進する可能性まで報告されている。まずはSOSの早期発見のために、予備実験として実臨床においてSOSを惹起することが判明している抗癌剤をしようしている患者を後方視的に調査し、その肝障害の程度を肝機能や血小板、ヒアルロン酸を含む採血結果と、脾臓容積を含むCT画像検査にて評価した。その結果、肝機能の上昇と、ヒアルロン酸の推移、そして脾臓容積の変化が有意に相関していることが判明し、それを原著論文としてCANCER DIAGNOSIS & PROGNOSISの雑誌にHyaluronic Acid May Be a Predictive Biomarker for Thrombocytopenia and Liver Dysfunction After Oxaliplatin-based Chemotherapyとして投稿しアクセプトされた。さらに、現在は背景肝が障害をうけている患者とそうでない患者で群分けを行い、肝転移が術後に有意に生じることを学会発表を行い、現在は論文も作成中である。現在はこの実験をもとに、さらに基礎実験でマウス実験を進めている最中である。マウスにおいて肝障害を惹起させてコントロール群を作成は完成済で、現在はこれに大腸癌株を脾臓内注入し、肝障害群と非肝障害群で肝転移の促進具合の比較と、その背景のヒアルロン酸などの血性学的検査、さらに、病理学的検査を進めている最中である。背景肝障害が肝転移促進を生む出すメカニズムを確認中である。

肝窦阻塞综合征（SOS）是由抗癌药物等药物引起的严重肝脏疾病，是肝切除术后并发症和残余肝功能下降的危险因素，严重者死亡率高达80%。被认为是导致该疾病发作的条件，并且尚未建立有效的预防或治疗方法。此外，据报道，这种肝损伤可能会引起背景肝脏微环境的变化并促进肝转移。首先，为了及早发现SOS，我们对实际临床中服用已知会引起SOS的抗癌药物的患者进行了回顾性研究作为初步实验，并通过检查肝功能和血小板计数来评估肝损伤程度。基于含有透明质酸的血液样本和包括脾脏体积的 CT 成像。结果发现，肝功能的增加、透明质酸水平的变化和脾脏体积的变化之间存在显着的相关性，该论文作为原始论文发表在《CANCER DIAGNOSIS & PROGNOSIS》杂志上，名称为“Hyauronic Acid May”成为预测性生物标志物。我提交了关于奥沙利铂化疗后血小板减少症和肝功能障碍的报告，它被接受了。此外，我们目前正在将患者分为有背景肝损伤和无肝损伤的患者，并在学术会议上提出手术后明显发生肝转移，目前正在准备一篇论文。基于这个实验，我们目前正在小鼠身上进行进一步的基础实验。我们已经通过诱导小鼠肝损伤建立了对照组，目前正在将结肠癌菌株注射到脾脏中，以比较肝损伤组和非肝损伤组促进肝转移的程度以及背后的背景。目前正在进行玻尿酸等血液检查和病理检查。背景：我们目前正在确认肝损伤促进肝转移的机制。