免疫チェックポイント阻害剤と腫瘍量減量法併用による小児固形腫瘍根治戦略

使用免疫检查点抑制剂和肿瘤减灭治疗儿童实体瘤的策略

基本信息

批准号：
21K16375
负责人：
齋藤傑
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Center for Child Health and Development (2022)Hirosaki University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児固形腫瘍の治療成績は依然生存率が低く治療抵抗性である。既存の治療のみでは効果は限定的であり、新規治療法の開発が強く望まれている。我々は先行研究で、免疫チェックポイント阻害剤 (immune checkpoint inhibitor: ICI) で骨肉腫肺転移マウスモデルにおいての有効性を確認した。この有効性には原発巣の切除、つまり“腫瘍量 (Tumor burden) ”が治療効果に強い影響を及ぼすことが推察された。本研究では小児固形腫瘍におけるICIの“Tumor burden”と関連した治療効果に関する基盤的研究を行うことを目的とする。細胞株は自然発生マウス神経芽腫細胞株 (Neuro-2a細胞株) 、マウスはA/Jマウス (5週齢雌) を用いた。2022年度は、2021年度に行った移植腫瘍細胞量の比較に加え、治療開始日を遅らせたdelay-treatment群での実験を行った。結果、、腫瘍細胞株皮下移植量 (10000、100000、1000000、10000000) の4群のうち、delay-treatmentの10000000移植群は全例死亡するという結果となった。2021年度までは、移植量増大に伴い生存率は低下するものと予想したものの、結果としては生存率に有意差は認められず、移植量と生存率の相関は明らかとならなかったが、2022年度の実験結果により、ある程度の腫瘍塊を形成すると治療効果が著しく減弱するということが明らかになった。浮遊細胞量よりも腫瘍塊腫瘍量が治療効果に重要であるといった仮説がたてられたため、今後この結果をもとに更なる研究を行うとともに、生存した個体に再度腫瘍細胞を投与することで再度腫瘍が形成されるかどうかの検証も行っていく予定である。

儿童实体瘤的治疗性能仍然具有较低的存活率，并且是一种治疗性。仅现有治疗的效果受到限制，并且强烈需要开发新疗法。在研究中，我们确认了免疫检查点抑制剂（ICI）中骨肉瘤肺转移小鼠模型的有效性。据推测，这种有效性将对去除核电站（即“肿瘤负担”）产生重大影响。在这项研究中，目的是对与ICI在小儿实体瘤中的“肿瘤负担”有关的治疗作用进行基础研究。细胞量使用天然小鼠神经发芽细胞（Neuro-2a细胞库存），而小鼠使用了A/J小鼠（5周大的女性）。在2022财年，除了比较2021财年在2021财年进行的移植肿瘤细胞的量外，还在延迟治疗开始日期的延迟治疗组中进行了实验。结果，在四组肿瘤细胞符号皮下移植（10000、100000、1000000、10000000）中，延迟治疗的100,000,000个移植组在所有情况下都死了。直到2021财年，由于移植的增加，预计生存率会降低，但结果，生存率没有显着差异，并且不清楚移植与存活之间的相关性，但是2022年。一年表明，形成一定量的肿瘤已大大减少。该假设指出，肿瘤肿瘤对于治疗作用而不是浮动细胞量更为重要，因此我们将基于此结果进行进一步的研究，并再次施用肿瘤细胞以验证肿瘤是否再次形成。