免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害のバイオマーカーの同定

免疫检查点抑制剂引起的垂体损伤生物标志物的鉴定

• 批准号: 21K16352
• 负责人: 小林 朋子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16352/
• 关键词: irAE; バイオマーカー; 下垂体; 甲状腺

免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）による下垂体障害は急性副腎不全となり得る重篤な免疫関連有害事象であり、その臨床像の解明と発症予測マーカーの同定は喫緊の課題である。研究代表者は前年度に、下垂体障害を予測するバイオマーカーを解明すべく、下垂体障害発症例と非発症例の血清中の抗下垂体抗体を解析し、治療前の抗下垂体抗体保有率がACTH単独欠損症で有意に高い（64.7%）こと、腫大を伴う複合型下垂体機能低下症では治療前の抗下垂体抗体は陰性であるが薬剤投与後に陽転化する（80.0%）ことを明らかにした。引き続き症例を集積し、下垂体障害発症者の長期的な障害ホルモン・画像変化・全生存率を観察し、それらのバイオマーカーの探索を継続する。また、研究代表者は名古屋大学医学部附属病院においてICIs治療を行う全ての患者を対象として、下垂体障害を含むすべての内分泌障害を前向きに評価する臨床研究を行っており、本研究もこのコホートにおいて遂行されている。この臨床研究の中で、これまでに甲状腺自己抗体が抗PD-1抗体または抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体併用療法による甲状腺障害のバイオマーカーとなることを報告した。さらに2022年度は、抗PD-L1抗体による甲状腺障害では投与前の血清TSH値高値、抗サイログロブリン抗体陽性、チロシンキナーゼ阻害薬又はラムシルマブの投与歴がリスク因子となることを明らかにした。この研究成果は米国内分泌学会より発行されている科学誌「The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022」に掲載された。

由于免疫检查点抑制剂（ICI）引起的垂体障碍是严重的免疫相关事件，可能导致急性肾上腺肾上腺衰竭，阐明临床图像和开始预测标志物的鉴定是紧迫的问题。为了阐明前一年垂体疾病的生物标志物，研究代表分析了垂体疾病和非凝血病例中血清中的抗垂体抗体，并在治疗前拥有抗垂体抗体仅由于ACTH而引起的（64.7％），在垂体垂体症状伴随着陪伴下，抗垂体抗体在治疗前是阴性，但在给药后专用（80.0％）。继续积累病例并观察垂体疾病的长期残疾激素，图像和总生存率，并继续寻找这些生物标志物。此外，研究代表正在对纳戈亚大学医院进行临床研究，这些医院对所有正在执行ICI的患者进行了积极评估所有内分泌疾病，包括垂体疾病。在这项临床研究中，到目前为止，甲状腺自我抗体报道了抗PD-1抗体或抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体联合治疗治疗疗法。在2022财年，由于抗PD-L1抗体引起的甲状腺疾病表明，给药前血清TSH值，抗Sylog lobulin抗体阳性，酪氨酸激酶抑制或Ramshirumab的给药病史将是危险因素。这项研究的结果发表在美国社会学会的《科学杂志》，《临床内分泌与代谢杂志》 2022年。

项目成果

Elevated TSH Level, TgAb, and Prior Use of Ramucirumab or TKIs as Risk Factors for Thyroid Dysfunction in PD-L1 Blockade

• DOI: 10.1210/clinem/dgac467
• 发表时间: 2022-08-03
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Kobayashi, Tomoko;Iwama, Shintaro;Arima, Hiroshi
• 通讯作者: Arima, Hiroshi

抗PD-1抗体療法開始前の抗甲状腺抗体の存在は非小細胞肺癌患者の生存期間延長と相関する

开始抗 PD-1 抗体治疗前存在抗甲状腺抗体与非小细胞肺癌患者的较长生存期相关

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥地剛之;岩間信太郎;小林朋子;山上綾菜;Zhou Xin;伊藤雅晃;安田康紀;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛

免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害

免疫检查点抑制剂引起的垂体损伤

• 发表时间: 2021
• 作者: 奥地剛之;岩間信太郎;小林朋子;山上綾菜;Zhou Xin;伊藤雅晃;安田康紀;有馬寛;伊藤雅晃，岩間信太郎，小林朋子，有馬寛;伊藤雅晃，岩間信太郎，奥地剛之，安田康紀，山上綾菜，Zhou Xin，小林朋子，有馬寛;小林朋子
• 通讯作者: 小林朋子

イピリムマブ・ニボルマブ併用療法による甲状腺障害の臨床的特徴と高リスクマーカー

伊匹单抗/纳武单抗联合治疗引起的甲状腺疾病的临床特征和高危标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林朋子;岩間信太郎;山上綾菜;伊藤雅晃;奥地剛之;安田康紀;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛

抗PD-L1抗体による甲状腺障害の発症リスク因子の検討

检查抗 PD-L1 抗体引起的甲状腺疾病的危险因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林朋子;岩間信太郎;山上綾菜;Zhou Xin;伊藤雅晃;安田康紀;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛