免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害のバイオマーカーの同定

免疫检查点抑制剂引起的垂体损伤生物标志物的鉴定

基本信息

批准号：
21K16352
负责人：
小林朋子
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16352/
关键词：
irAE バイオマーカー下垂体甲状腺

项目摘要

免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）による下垂体障害は急性副腎不全となり得る重篤な免疫関連有害事象であり、その臨床像の解明と発症予測マーカーの同定は喫緊の課題である。研究代表者は前年度に、下垂体障害を予測するバイオマーカーを解明すべく、下垂体障害発症例と非発症例の血清中の抗下垂体抗体を解析し、治療前の抗下垂体抗体保有率がACTH単独欠損症で有意に高い（64.7%）こと、腫大を伴う複合型下垂体機能低下症では治療前の抗下垂体抗体は陰性であるが薬剤投与後に陽転化する（80.0%）ことを明らかにした。引き続き症例を集積し、下垂体障害発症者の長期的な障害ホルモン・画像変化・全生存率を観察し、それらのバイオマーカーの探索を継続する。また、研究代表者は名古屋大学医学部附属病院においてICIs治療を行う全ての患者を対象として、下垂体障害を含むすべての内分泌障害を前向きに評価する臨床研究を行っており、本研究もこのコホートにおいて遂行されている。この臨床研究の中で、これまでに甲状腺自己抗体が抗PD-1抗体または抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体併用療法による甲状腺障害のバイオマーカーとなることを報告した。さらに2022年度は、抗PD-L1抗体による甲状腺障害では投与前の血清TSH値高値、抗サイログロブリン抗体陽性、チロシンキナーゼ阻害薬又はラムシルマブの投与歴がリスク因子となることを明らかにした。この研究成果は米国内分泌学会より発行されている科学誌「The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022」に掲載された。

免疫检查点抑制剂（ICI）造成的垂体损害是严重的与免疫相关的不良事件，可能导致急性肾上腺衰竭，并阐明临床图片并识别预测发作的标志物是紧迫的问题。在上一年，研究者分析了垂体疾病和非发育病例的血清中的抗焦点抗体，以澄清预测垂体疾病的生物标志物，并在诊断前的抗焦点抗体速率明显更高（64.7％），并且在acth液中均具有相应的抑制剂（64.7％），并在合理的催眠症中均具有合理的抑制症状。抗垂体抗体为阴性，但在给药后呈阳性（80.0％）。将积累患者，并观察到长期的残疾激素，图像变化以及受到垂体疾病影响患者的总体存活率，并将继续寻找这些生物标志物。研究人员还进行了临床研究，对Nagoya大学医学院ICIS治疗的所有患者进行了前瞻性评估所有内分泌疾病，包括垂体疾病，这项研究也在该队列中进行。在这项临床研究中，我们报道说，甲状腺自身抗体是由抗PD-1或抗CTLA-4抗体加上抗PD-1抗体引起的甲状腺疾病的生物标志物。此外，在2022年，据透露，给药前高血清TSH水平，阳性抗硫代表蛋白抗体以及酪氨酸激酶抑制剂或Ramucilmab的史是由抗PD-L1抗体引起的甲状腺疾病的危险因素。这项研究的结果发表在《美国内分泌学会》发表的《科学杂志》《 2022年临床内分泌与代谢杂志》 2022年。