梗塞後心リモデリング形成におけるCXCR7関連炎症性細胞の統合的機能解析

CXCR7相关炎症细胞在梗死后心脏重塑中的综合功能分析

基本信息

批准号：
21K16048
负责人：
石塚理人
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16048/
关键词：
CXCR7 心筋梗塞 CXCL12 SDF-1 心不全

项目摘要

ケモカイン受容体CXCR7は七回膜貫通型受容体にもかかわらず、G蛋白と共役せず、βアレスチンのみと共役する、特徴的なβアレスチン偏向性受容体である。我々の報告で、心筋細胞にそのCXCR7が豊富に発現しており、心筋梗塞モデルにおいて保護的に働いていることを証明した。しかし、その詳細なpathwayの詳細は未知である。本研究は心筋細胞におけるCXCR7の役割を統合的に理解することを目的としている。我々は、ラット新生仔心筋細胞を単離し、CXCR7を特異的アゴニストTC14012で刺激する系を確立した。また、βアレスチンはG蛋白経路を抑制するとされている。今回、溶媒であるPBSとは別に、β1アドレナリン受容体Gαs経路を活性化させる代表的なリガンドであるノルエピネフリンを対照薬に用いて、3群で心筋細胞を刺激し、遺伝子発現の変化をRNAseqを用いて解析した。主成分解析の結果、TC14012とノルエピネフリンの各々に特徴的な、心筋細胞での遺伝子発現の変化があることが判明した。更に、CXCR7を刺激したことによる心筋細胞での遺伝子発現の有意な変化が確認でき、その主要なpathwayに関しては現在解析を進めている。ラット新生仔心筋細胞を用いた系とは別に、心筋細胞特異的CXCR7ノックアウトマウスに心筋梗塞を作成したモデルで、心筋梗塞後、時系列で蛋白や組織を解析し、同様のpathwayがあるかを検証している。

趋化因子受体CXCR7是一种与众不同的β-art型触发受体，尽管是七跨膜受体，但不与G蛋白息息，而仅与β-arrestin息息。我们的报告表明，其CXCR7在心肌细胞中大量表达，并且在心肌梗塞模型中具有保护性。但是，详细的途径细节未知。这项研究旨在提供对CXCR7在心肌细胞中的作用的综合理解。我们分离了大鼠新生儿心肌细胞，并建立了一种用特定激动剂TC14012刺激CXCR7的系统。另外，据说β-arrestin抑制G蛋白途径。在本文中，除了溶剂PBS外，用RNaseq使用RNaseQ分析了三组刺激β1肾上腺素能受体GαS途径的代表性配体，该配体激活β1肾上腺素能受体GαS途径。对主要成分的分析表明，心肌细胞的基因表达有特征变化，每个基因表达是TC14012和去甲肾上腺素。此外，由于CXCR7的刺激，心肌细胞中基因表达的显着变化已得到证实，目前正在进行对其主要途径的分析。除了使用大鼠新生儿心肌细胞的系统外，该模型还用于在心肌细胞特异性的CXCR7敲除小鼠中创建心肌梗塞，在心肌梗塞后，在时间序列中分析蛋白质和组织后，以验证是否有类似的途径。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

β-arrestin-biased Receptor CXCR7 in Cardiomyocytes Acts on Cell Survival and Inhibits Post-Infarction Remodeling

心肌细胞中 β-arrestin 偏向受体 CXCR7 影响细胞存活并抑制梗死后重塑

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masato Ishizuka;Mutsuo Harada;Seitaro Nomura;Toshiyuki Ko;Satoshi Bujo;Jiaxi Guo;Bowen Zhai;Risa Kishikawa;Haruhiro Toko;Issei Komuro
通讯作者：
Issei Komuro

βアレスチン偏向性受容体CXCR7は心筋梗塞後リモデリングを抑制する

β-抑制蛋白偏向受体 CXCR7 抑制心肌梗死后重构