Development of next generation treatment strategy for pancreatic cancer with clinical implementation of whole exome sequencing

通过全外显子组测序的临床实施开发下一代胰腺癌治疗策略

基本信息

批准号：
21K15959
负责人：
林秀幸
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度（2022年度）は2019年03月から2022年04月までに慶應義塾大学病院腫瘍センターゲノム医療ユニットのがんゲノム外来を受診した浸潤性膵管がん患者54例を対象に、膵がんにおける全エクソン解析手法の標準化（解析に適した検体採取法の評価、マイクロダイセクションを用いた核酸抽出法の評価、reporting項目の設定など）を行い、一般に実臨床での全エクソン解析の実施が困難と考えられる膵がんにおいても、高いシークエンス成功率が得られる全エクソン解析手法（PleSSision-Exome検査）の確立に成功した。また新たに、当院で全身化学療法を実施した膵がん131症例において全エクソン検査を含めたがんゲノムプロファイリング検査の実施の有無が予後の改善に寄与するかどうかを検討する後ろ向き観察研究を開始した。その他、膵がんにおける新規治療法に関する総説を和文誌（林秀幸、奥坂拓志：日本臨牀 2023;81巻増刊号2：474-483）に筆頭著者で報告した。さらに膵がんと同様に難治癌の代表である胆道がんに関しても遺伝子解析を行い、胆道がんに関しては原発巣と転移巣（リンパ節）の両部位のターゲットシークエンスを実施した結果、両者の遺伝子プロファイルは同じであることを欧米誌に報告した（Yamada T, Nakanishi Y, Hayashi H at al.: HPB 2022;24:1035-1043) 。また胆道がん61例を対象に全エクソン解析を含めたがんゲノムプロファイリング検査を実施し、リアルワールドにおける胆道がんゲノム医療の臨床的有用性を検討する後ろ向き観察研究を行い、胆道がんでは薬物療法の対象となりうるactionable遺伝子異常が75％の症例において検出され、genotype-matched treamentの実施率は25％であったことを第20回日本臨床腫瘍学会学術集会で報告した。

本财年（2022）将于2019年3月至2022年4月在庆应义塾大学医院肿瘤中心举行。胰腺癌所有外显子分析方法的标准化（评估适合分析的样本采集方法、显微切割的使用、核酸提取方法的评估、报告ing项目等）建立了一种全外显子分析方法（PleSSision-Exome测试），即使在临床上普遍认为难以进行全外显子分析的胰腺癌中也能获得高测序成功率。。此外，我们正在开展一项新的回顾性观察研究，以检查是否存在癌症基因组分析测试（包括所有外显子测试）是否有助于改善我院接受全身化疗的 131 例胰腺癌病例的预后。此外，第一作者在日本期刊上发表了关于胰腺癌新治疗方法的综述文章（Hideyuki Hayashi，Takuji Okusaka：Nippon Rinsai 2023；第81卷特刊2：474-483）。此外，我们对与胰腺癌类似的典型难治性癌症胆道癌进行了基因分析，并对胆道癌的原发肿瘤和转移肿瘤（淋巴结）进行了靶向测序，这在西方杂志上有报道。遗传图谱是相同的（Yamada T、Nakanishi Y、Hayashi H 等人：HPB 2022；24：1035-1043）。此外，我们对61例胆道癌进行了包括所有外显子分析在内的癌症基因组谱测试，并进行了一项回顾性观察研究，以检验胆道癌基因组医学在现实世界中的临床效用。20日报道。日本临床肿瘤学会年会指出，75%的病例中检测到可通过药物治疗靶向的可操作基因异常，基因型匹配治疗的实施率为25%。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵・胆道癌におけるがんゲノムプロファイリング検査の現状と今後の展開

胰腺癌和胆道癌癌症基因组图谱检测的现状和未来发展

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
胆と膵
影响因子：
0
作者：
Yamada T;Nakanishi Y;Hayashi H;Tanishima S;Mori R;Fujii K;Okamura K;Tsuchikawa T;Nakamura T;Noji T;Asano T;Matsui A;Tanaka K;Watanabe Y;Kurashima Y;Ebihara Y;Murakami S;Shichinohe T;Mitsuhashi T;Hirano S;林　秀幸;林　秀幸
通讯作者：
林　秀幸

Real-world evidence of precision medicine for biliary tract cancer

胆道癌精准医学的真实世界证据

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayashi H;Tanishima S;Fujikura T;Nakamura K;Ishikawa M;Kato Y;Kawano R;Hirata K;Hamamoto Y;and Nishihara H
通讯作者：
and Nishihara H

Comparison of clinical utility between whole-exome sequencing and targeted sequencing (PleSSision-WET study)

全外显子组测序与靶向测序的临床效用比较（PleSSision-WET 研究）

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hideyuki Hayashi;Shigeki Tanishima;Kaori Mochida;Tomoka Fujikura;Sachiko Hagiwara;Emmy Yanagida; Hiroshi Yamada;Ryutaro Kawano;Kohei Nakamura;Marin Ishikawa;Yasutaka Kato;Eriko Aimono;Mitsuho Imai;Arisa Ueki;and Hiroshi Nishihara
通讯作者：
and Hiroshi Nishihara

膵がん診療におけるリキッドバイオプシー検査によるゲノム解析の有用性

使用液体活检进行基因组分析在胰腺癌治疗中的有用性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
膵臓
影响因子：
0
作者：
Yamada T;Nakanishi Y;Hayashi H;Tanishima S;Mori R;Fujii K;Okamura K;Tsuchikawa T;Nakamura T;Noji T;Asano T;Matsui A;Tanaka K;Watanabe Y;Kurashima Y;Ebihara Y;Murakami S;Shichinohe T;Mitsuhashi T;Hirano S;林　秀幸
通讯作者：
林　秀幸

本邦におけるがんゲノム医療の現状と今後の課題

日本癌症基因组医学的现状和未来挑战