高精度遺伝子解析および遺伝子編集技術を用いた放射線感受性中心因子の検索

利用高精度基因分析和基因编辑技术寻找核心放射敏感性因素

基本信息

批准号：
21K15839
负责人：
脇田晃行
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15839/
关键词：
放射線感受性食道癌

项目摘要

放射線療法は食道癌治療において重要な役割を担う。食道扁平上皮癌の放射線感受性は個体差があり、個別化治療の確立には放射線感受性因子の究明は重要な研究課題である。しかしながら、放射線感受性を支配する根本的な遺伝子制御機序の解明には至っていない。本研究は放射線感受性支配遺伝子を同定し、放射線感受性増強剤の開発を目標としている。今までの研究よりREGIαが放射線感受性バイオマーカーであると報告しており、食道扁平上皮癌細胞を用いた実験でREGIαはMAPKを介し放射線感受性を獲得することを示している。さらに、食道扁平上皮癌においてIGF2BP3は予後不良因子であること、術後補助療法の適応に際し重要なマーカーとなることを示した。術前化学放射線療法により異なる治療効果が得られた食道癌患者の組織・血液検体で有意に変化するDNAを抽出し、解析する。合計7名の食道癌患者の術前化学放射線療法前後の血液サンプルを採取した。今後は次世代シークエンサーで解析し、候補因子を確定させる。同定した因子をCRISPER/Cas9によって遺伝子編集し、培養細胞の放射線感受性を検証する。さらには、放射線感受性支配因子同定し、動物実験へつなげていく。

放射治疗在食管癌的治疗中发挥着重要作用。食管鳞癌的放射敏感性存在个体差异，放射敏感性因素的调查是建立个体化治疗的重要研究课题。然而，控制放射敏感性的基本基因控制机制尚未阐明。本研究旨在鉴定控制放射敏感性的基因并开发放射敏感性增强剂。既往研究报道REGIα是一种放射敏感性生物标志物，使用食管鳞癌细胞的实验表明REGIα通过MAPK获得放射敏感性。此外，我们发现IGF2BP3是食管鳞状细胞癌的不良预后因素，也是适应术后辅助治疗的重要标志物。我们将从术前放化疗效果不同的食管癌患者的组织和血液样本中提取并分析显着变化的DNA。共采集 7 例食管癌患者术前放化疗前后的血样。将来，我们将使用下一代测序仪分析结果以确定候选因素。使用 CRISPER/Cas9 对已识别的因子进行基因编辑，并验证培养细胞的放射敏感性。此外，我们将确定影响辐射敏感性的因素并进行动物实验。