進行性霊長類パーキンソン病モデルを用いた、病態進行メカニズムの経時的解析

使用进行性灵长类帕金森病模型对疾病进展机制进行时程分析

基本信息

批准号：
21K15626
负责人：
菊田里美
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15626/
关键词：
パーキンソン病病態モデル霊長類

项目摘要

本研究は進行性の神経変性が持続するパーキンソン病モデルサルに対して、行動学的解析・組織学的解析・生化学的解析・神経活動に関する解析を実施することで、パーキンソン病の進行過程における、脳・体内状態を明らかにし、症状発現前の病態の進行のメカニズムを理解することにより、パーキンソン病における病態進行の予測や治療法の開発を可能にすることを目的とする。当該年度は、マカクザルの採餌課題トレーニング終了後、頭部固定器具および記録用チャンバーの取り付け手術を行い、電気生理学的なマッピングにより線条体、淡蒼球内節および淡蒼球外節の手の運動に関わる部位を同定し、記録部位を決定した。健常状態での線条体、淡蒼球内節および淡蒼球外節からの電気生理学的な神経活動計測、および行動学的なコントロールデータ取得後、逆行性に感染し、アルファシヌクレインを発現する AAV ベクターをサルの片側線条体の手の運動に関わる部位に投与した。逆行性のベクターを採用し線条体に投与した理由としては、部分的な領域に特化した解析を行うためである。線条体にベクター投与後、コントロールデータと同様にして線条体、淡蒼球内節および淡蒼球外節からの安静時の神経活動記録と行動解析を4ヶ月にわたり経時的に行った。その結果、行動解析ではアルファシヌクレインを発現するベクターの注入によりサルの採餌タスクの成功率にはほとんど変化は見られなかった。しかし電気生理学的な神経活動解析の結果、大脳基底核の出力核である淡蒼球内節の活動の変化は見られなかったが、補足運動野を刺激した際の淡蒼球外節の遅い興奮性の応答が減少する傾向がみられた。この応答は運動皮質から線条体を経由した応答であることが分かっているため、アルファシヌクレインの発現により線条体の活動に変化があることが示唆された。

这项研究是通过对帕金森氏症模型进行行为分析，组织分析，生化分析和神经活动的分析来进行的，帕金森氏病模型是通过渐进的神经变性来维持的。，并了解症状前病理进步的机制，以便可以使用帕金森氏病的状况和治疗方法的发展。在财政年度，在MacaSosal诱饵任务训练结束后，进行了固定设备和记录室的安装手术，并将电气和生理映射到苍白的球体，苍白的球，以及苍白的球以及淡球外部确定了练习中所涉及的零件，并确定了记录位点。它在健康状态下的内部序列，淡球和外质素中的浅色状态中从内部序列中获得电气和生理测量测量后，它被逆行感染。猴子的单线线上的猴子。采用逆行载体并施用对线性主体的原因是进行专门用于部分区域的分析。在对照数据中进行矢量给药后，神经活动记录和线性剩余的行为分析，浅球中的浅球和浅球外绿色在过去的四个月中进行。结果，在行为分析中，由于表达藻蛋白的向量的注入，猴子诱饵任务的成功率几乎没有变化。然而，由于电生理神经活性分析，内部段的活性没有变化，这是基础核的输出核，但是当刺激补充运动时，浅球外序列很慢兴奋反应减少的趋势。该反应显示是通过运动皮层的无线体的响应，这表明α-核酸的表达改变了无线体的活性。